پیشینه
بیماری سیکلسل یک اختلال ارثی هموگلوبین است که منجر به غیرطبیعی شدن گلبولهای قرمز خون میشود. این گلبولها سفت بوده و ممکن است رگهای خونی را مسدود کنند که منجر به حملات حاد دردناک و عوارض دیگر میشود. تحقیقات اخیر روی درمانهایی برای رهیدراته کردن سلولهای داسیشکل به وسیله کاهش آب از دست رفته و آهن از آنها متمرکز شده است. اثربخشی و ایمنی چنین داروهایی اندکی شناخته شده است. این یک بهروزرسانی از مرور قبلا منتشر شده کاکرین است.
اهداف
ارزیابی خطرات و مزایای نسبی داروهای رهیدراته کننده گلبولهای قرمز خون داسیشکل شده.
روش های جستجو
ما پایگاه ثبت کارآزماییهای هموگلوبینوپاتی مربوط به گروه فیبروز کیستیک و اختلالات ژنتیکی در کاکرین را جستوجو کردیم. ما همچنین پایگاههای ثبت آنلاین کارآزماییها را برای کارآزماییهای در حال انجام جستوجو کردیم (1 جولای 2018).
آخرین جستوجو در پایگاه ثبت کارآزماییهای گروه هموگلوبینوپاتیها: 8 اکتبر 2018.
معیارهای انتخاب
کارآزماییهای تصادفیسازی یا شبهتصادفیسازی و کنترلشده درباره داروهای رهیدراته کننده گلبولهای قرمز خون داسیشکل شده در مقایسه با دارونما (placebo) یا یک درمان جایگزین دیگر.
گردآوری و تحلیل دادهها
هر دو نویسنده بهطور مستقل از هم، مطالعات را برای ورود انتخاب کردند، کیفیت مطالعه را ارزیابی و دادهها را استخراج کردند.
نتایج اصلی
از 51 مطالعه شناسایی شده، 3 مطالعه معیارهای ورود را به مرور داشتند که شامل 524 فرد مبتلا به بیماری سلول داسیشکل با محدوده سنی بین 12 و 65 سال بودند. یک مطالعه اثربخشی سولفات روی (zinc sulphate) را در مقایسه با دارونما آزمایش کرد و دو مطالعه باقیمانده senicapoc را با دارونما مقایسه کردند. هیچ موردی از مرگ در هیچ یک از مطالعات گزارش نشد (شواهد با کیفیت پائین). مطالعه سولفات روی کاهش معنیداری را در حملات دردناک (در مجموع 145 شرکتکننده) در بیش از یک و نیم سال نشان داد، میانگین تفاوت (MD): 2.83- (95% فاصله اطمینان (CI): 3.51- تا 2.15-) (شواهد با کیفیت متوسط). با این حال، تجزیهوتحلیلها به دلیل دادههای آماری محدودشده، محدود شد. تغییرات در پارامترهای گلبول قرمز و شمارش خون متناقض بودند (شواهد با کیفیت بسیار پائین). هیچگونه عوارض جانبی جدی در مطالعه ذکر نشد. مطالعه دوم، یک مطالعه فاز II برای تعیین دوز senicapoc (مسدود کننده کانال Gardos) در مقایسه با دارونما بود که نشان داد دوز بالای senicapoc بهبودی قابلتوجهی را در تغییر سطح هموگلوبین، تعداد و نسبت تراکم گلبولهای قرمز خون، شمارش گلبولهای قرمز خون و شاخصها و مقدار هماتوکریت ایجاد میکند (شواهد با کیفیت بسیار پائین). نتایج با دوز پایین senicapoc مشابه با گروه senicapoc با دوز بالا اما با بزرگی کمتر بود. تفاوتی در وقوع حملات دردناک بین 3 گروه وجود نداشت (شواهد با کیفیت پائین). مطالعه فاز III بعدی از senicapoc همان اوایل فسخ شد چون هیچ تفاوتی بین گروه درمان و کنترل در پیامدهای پایانی اولیه از حملات دردناک مشاهده نشد.
نتیجهگیریهای نویسندگان
در حالی که نتایج مطالعات در مورد روی (zinc) برای کاهش حملات مربوط به کمخونی داسیشکل دلگرم کننده است، مطالعات چندمرکزی، طولانیمدتتر و بزرگتر برای ارزیابی اثربخشی این درمانها در افراد مبتلا به کمخونی داسیشکل مورد نیاز است.
در حالیکه مطالعه فاز II و مطالعات فاز III که پیش از موعد به پایان رسیده بودند، از senicapoc نشان دادند این دارو بقای گلبولهای قرمز را بهبود میدهد (بسته به دوز دارو)، این امر منجر به حملات دردناک کمتری نشد.
با توجه به اینکه این موضوع دیگر یک حوزه فعال از تحقیقات نیست، این مرور دیگر بهطور منظم بهروز نخواهد شد.
خلاصه به زبان ساده
داروهایی که هدف آنها کاهش از دست دادن آب در گلبولهای قرمز خون افراد مبتلا به بیماری سیکلسل است.
سوال مطالعه مروری
ما شواهدی را مرور کردیم که منافع و خطرات نسبی داروهای رهیدراته کننده گلبولهای قرمز خون داسیشکل شده را ارزیابی میکنند.
پیشینه
بیماری سیکلسل وضعیتی ارثی است که باعث میشود گلبولهای قرمز خون، زمانی که آب خود را از دست میدهند، داسیشکل شوند. این موضوع منجر به خطر بالای بستهشدن رگهای خونی میشود. چنین انسدادی میتواند منجر به درد، سکته مغزی و آسیب به ارگانها شود. هدف درمانهای اخیر جلوگیری از داسیشکل شدن سلولها به وسیله پیشگیری از از دست دادن آب آنها است.
زمان انجام پژوهش
شواهد تا 8 اکتبر 2018 بهروز هستند.
ویژگیهای مطالعه
این مطالعه مروری شامل 3 مطالعه با 524 فرد مبتلا به بیماری سیکلسل در سنین بین 12 و 65 سال بود. مداخله در یکی از مطالعات سولفات روی و در دو مطالعه senicapoc بود. هر مطالعه با یک گروه دارونما مقایسه شد (مادهای که حاوی هیچ دارویی نیست). برای هر مطالعه افراد برای یک درمان یا درمانهای دیگر به صورت تصادفی انتخاب شدند. مطالعات از 3 تا 18 ماه طول کشید.
نتایج اصلی
مطالعه با سولفات روی نشان داد این دارو میتواند تعداد حملات گلبولهای داسیشکل را کاهش دهد، بدون اینکه منجر به اثرات سمی شود (شواهد با کیفیت پائین). در این مطالعه 145 شرکت کننده حضور داشتند و نتایج، کاهش قابل ملاحظهای را در تعداد کلی حملات مربوط به سلولهای داسیشکل در طول یک و نیم سال نشان داد،میانگین تفاوت: 2.83- (95% فاصله اطمینان (CI): 3.51- تا 2.15-) (شواهد با کیفیت متوسط). هرچند تجزیهوتحلیلهای ما به این دلیل که همه دادهها گزارش نشده بودند، محدود بود. تغییرات در اندازهگیری گلبولهای قرمز و شمارش خون ثابت نبودند (شواهد با کیفیت بسیار پائین). هیچگونه عوارض جانبی جدی در مطالعه ذکر نشد. دو مطالعه با senicapoc نشان دادند که این دارو بقای گلبولهای قرمز خون را افزایش میدهد و در پیشگیری از دهیدراته شدن گلبولهای قرمز خون در افراد مبتلا به کمخونی داسیشکل نقش دارد (شواهد با کیفیت بسیار پائین). دوزهای بالاتر این دارو در مقایسه با دوزهای پایینتر موثرتر بودند اما این تغییرات در گلبولهای قرمز خون به پیامدهای بالینی مثبت، از نظر کاهش تعداد گلبولهای داسیشکل تعبیر نمیشود. senicapoc پروفایل ایمنی مناسبی داشت. تحقیقات طولانیمدتتر روی این داروها و دیگر داروهایی که میتواند از دهیدراته شدن گلبولهای قرمز خون پیشگیری کنند، مورد نیاز است.
با توجه به اینکه این موضوع دیگر یک حوزه فعال از تحقیقات نیست، این مرور دیگر بهطور منظم بهروز نخواهد شد.
کیفیت شواهد
کیفیت شواهد در طول پیامدها مختلف بودند.