پنجشنبه 6 اردیبهشت 1403
جلد 2019 -
جلد 2019 - صفحات 0-0 |
برگشت به فهرست نسخه ها
Download citation:
BibTeX | RIS | EndNote | Medlars | ProCite | Reference Manager | RefWorks
Send citation to:
BibTeX | RIS | EndNote | Medlars | ProCite | Reference Manager | RefWorks
Send citation to:
Arturo J Martí‐Carvajal, Christian Gluud, Ingrid Arevalo‐Rodriguez, Cristina Elena Martí‐Amarista. Acetyl-L-carnitine for patients with hepatic encephalopathy. 3 2019; 2019
URL: http://cochrane.ir/article-1-2539-fa.html
URL: http://cochrane.ir/article-1-2539-fa.html
Arturo J Martí‐Carvajal* 
, Christian Gluud , Ingrid Arevalo‐Rodriguez , Cristina Elena Martí‐Amarista
, Christian Gluud , Ingrid Arevalo‐Rodriguez , Cristina Elena Martí‐Amarista
پیشینه
انسفالوپاتی کبدی یک عارضه شایع و مخرب عصبی‌روانی (neuropsychiatric) ناشی از نارسایی حاد کبدی یا بیماری مزمن کبدی است. به نظر می‌رسد که محتوای آمونیاک در خون، نقشی در توسعه انسفالوپاتی کبدی ایفا می‌کند. درمان انسفالوپاتی کبدی بسیار پیچیده است. استیل-ال-کارنیتین (acetyl-L-carnitine) ماده‌ای است که سمیت آمونیاک را کاهش می‌دهد. این مرور مزایا و آسیب‌های استیل-ال-کارنیتین را برای بیماران مبتلا به انسفالوپاتی کبدی ارزیابی کرد.
اهداف
ارزیابی مزایا و آسیب‌های استیل-ال-کارنیتین برای بیماران مبتلا به انسفالوپاتی کبدی.
روش های جستجو
ما پایگاه ثبت کارآزمایی‌های کنترل‌شده گروه هپاتوبیلیاری در کاکرین؛ CENTRAL؛ MEDLINE Ovid؛ Embase Ovid؛ LILACS و Science Citation Index Expanded را برای کارآزمایی‌های تصادفی‌شده و کنترل‌شده جست‌وجو کردیم. ما به دنبال کارآزمایی‌های بالینی تصادفی‌سازی شده بیش‌تر از پورتال جست‌وجوی کارآزمایی‌های بالینی سازمان جهانی بهداشت و ClinicalTrials.gov بودیم. ما همه جست‌وجوهای الکترونیکی را تا 10 سپتامبر 2018 انجام دادیم. ما فهرست منابع مطالعات بازیابی شده و مقالات مروری را نگاه کردیم و وب‌سایت‌های FDA و EMA را جست‌وجو کردیم.
معیارهای انتخاب
ما به دنبال کارآزمایی‌های بالینی تصادفی‌سازی شده در هر شرایطی بودیم که افراد مبتلا به انسفالوپاتی کبدی را وارد کرده بودند. کارآزمایی‌ها در صورتی برای ورود واجد شرایط بودند که استیل-ال-کارنیتین را به همراه مراقبت استاندارد (به عنوان مثال آنتی‌بیوتیک‌ها، لاکتولوز) در مقابل دارونما (placebo) یا عدم تجویز استیل-ال-کارنیتین به‌علاوه مراقبت استاندارد مقایسه کرده بودند. ما به خوبی آگاه هستیم که با انتخاب کارآزمایی‌های بالینی تصادفی‌سازی شده، ما تمرکز بیش‌تری بر منافع بالقوه نسبت به آسیب‌های بالقوه قرار دادیم.
گردآوری و تحلیل داده‌ها
ما کارآزمایی‌های بالینی تصادفی‌سازی شده را انتخاب کردیم، خطر سوگیری (bias) را در هشت دامنه ارزیابی کردیم و داده‌ها را به روش تکراری و مستقل از هم استخراج کردیم. ما خطر نسبی (RRs) را برای پیامدهای دوتایی و تفاوت‌های میانگین (MDs) را برای نتایج پیوسته برآورد کردیم. ما ناهمگونی آماری را با استفاده از آماره I² و D² اندازه‌گیری کردیم. ما آنالیزهای خود را با متاآنالیزهای مدل اثرات تصادفی و اثرات ثابت انجام دادیم. ما دامنه‌های خطر سوگیری را برای کنترل خطاهای سیستماتیک ارزیابی کردیم. ما کیفیت کلی داده‌ها را برای هر پیامد فردی با استفاده از رویکرد GRADE (نظام درجه‌بندی کیفیت شواهد و قدرت توصیه‌ها) ارزیابی کردیم.
نتایج اصلی
ما پنج کارآزمایی بالینی تصادفی‌سازی شده را شامل 398 شرکت‌کننده شناسایی کردیم. همه کارآزمایی‌ها فقط شامل شرکت‌کنندگان مبتلا به سیروز بودند که به عنوان علت زمینه‌ای انسفالوپاتی کبدی شناخته شده بود. کارآزمایی‌ها شامل شرکت‌کنندگان مبتلا به انسفالوپاتی کبدی مخفی یا آشکار بودند. تمام کارآزمایی‌ها در ایتالیا توسط یک تیم واحد انجام و استیل-ال-کارنیتین در مقایسه با دارونما مورد ارزیابی قرار گرفت. مداخله خوراکی شایع‌ترین روش تجویز بود. همه کارآزمایی‌ها در معرض خطر بالای سوگیری قرار داشتند و قدرت کافی نداشتند. هیچ یک از این کارآزمایی‌ها توسط صنعت داروسازی تحت حمایت قرار نگرفته بودند.
هیچ یک از کارآزمایی‌های شناسایی‌شده، اطلاعاتی را در مورد مورتالیتی به هر علتی، عوارض جانبی جدی یا تعداد روزهای بستری در بیمارستان گزارش نکردند. فقط یک کارآزمایی کیفیت زندگی را با استفاده از مقیاس Short Form (SF)-36 ارزیابی کرد (67 شرکت‌کننده؛ شواهد با کیفیت بسیار پائین). اثرات استیل-ال-کارنیتین در مقایسه با دارونما بر سلامت عمومی در 90 روز نامشخص است (MD: 6.20- نقطه؛ 95% فاصله اطمینان (CI): 9.51- تا 2.89-). نتایج برای دامنه‌های اضافی SF-36 are نیز نامشخص هستند. یک کارآزمایی خستگی را با استفاده از تست Wessely and Powell ارزیابی کرد (121 شرکت‌کننده؛ شواهد با کیفیت بسیار پائین). اثرات در افراد مبتلا به انسفالوپاتی کبدی با درجه متوسط (خستگی ذهنی: MD: 0.40 نقطه؛ 95% فاصله اطمینان (CI): 0.21- تا 1.01؛ خستگی جسمانی: MD:0.20- نقطه؛ 95% فاصله اطمینان (CI): 0.92- تا 0.52-) و انسفالوپاتی کبدی با درجه خفیف (خستگی ذهنی: MD: 0.80- نقطه؛ 95% فاصله اطمینان (CI): 1.48- تا 0.12-؛ خستگی جسمانی: MD: 0.20 نقطه؛ 95% فاصله اطمینان (CI): 0.72- تا 1.12) نامشخص هستند. متاآنالیز نشان داد که کاهش در سطوح خونی آمونیوم با استیل-ال-کارنیتین در مقایسه با دارونما دیده می‌شود (mg/dL -13.06 :MD؛ 95% فاصله اطمینان (CI): 17.24- تا 8.99-؛ 387 شرکت‌کننده؛ 5 کارآزمایی؛ شواهد با کیفیت بسیار پائین). مشخص نیست آیا استیل-ال-کارنیتین در مقابل دارونما خطر عوارض جانبی غیرجدی را افزایش می‌دهد (8.126 (6.34%) در مقابل 3.120 (2.50%)؛ RR: 2.51؛ 95% فاصله اطمینان (CI): 0.68 تا 9.22؛ 2 کارآزمایی؛ شواهد با کیفیت بسیار پائین). به‌طور کلی، داده‌های عوارض جانبی به‌طور ضعیفی گزارش شده و آسیب‌ها ممکن است دست‌کم گرفته شده باشند.
هیچ یک از کارآزمایی‌های شناسایی‌شده، اطلاعاتی را در مورد مورتالیتی به هر علتی، عوارض جانبی جدی یا تعداد روزهای بستری در بیمارستان گزارش نکردند. فقط یک کارآزمایی کیفیت زندگی را با استفاده از مقیاس Short Form (SF)-36 ارزیابی کرد (67 شرکت‌کننده؛ شواهد با کیفیت بسیار پائین). اثرات استیل-ال-کارنیتین در مقایسه با دارونما بر سلامت عمومی در 90 روز نامشخص است (MD: 6.20- نقطه؛ 95% فاصله اطمینان (CI): 9.51- تا 2.89-). نتایج برای دامنه‌های اضافی SF-36 are نیز نامشخص هستند. یک کارآزمایی خستگی را با استفاده از تست Wessely and Powell ارزیابی کرد (121 شرکت‌کننده؛ شواهد با کیفیت بسیار پائین). اثرات در افراد مبتلا به انسفالوپاتی کبدی با درجه متوسط (خستگی ذهنی: MD: 0.40 نقطه؛ 95% فاصله اطمینان (CI): 0.21- تا 1.01؛ خستگی جسمانی: MD:0.20- نقطه؛ 95% فاصله اطمینان (CI): 0.92- تا 0.52-) و انسفالوپاتی کبدی با درجه خفیف (خستگی ذهنی: MD: 0.80- نقطه؛ 95% فاصله اطمینان (CI): 1.48- تا 0.12-؛ خستگی جسمانی: MD: 0.20 نقطه؛ 95% فاصله اطمینان (CI): 0.72- تا 1.12) نامشخص هستند. متاآنالیز نشان داد که کاهش در سطوح خونی آمونیوم با استیل-ال-کارنیتین در مقایسه با دارونما دیده می‌شود (mg/dL -13.06 :MD؛ 95% فاصله اطمینان (CI): 17.24- تا 8.99-؛ 387 شرکت‌کننده؛ 5 کارآزمایی؛ شواهد با کیفیت بسیار پائین). مشخص نیست آیا استیل-ال-کارنیتین در مقابل دارونما خطر عوارض جانبی غیرجدی را افزایش می‌دهد (8.126 (6.34%) در مقابل 3.120 (2.50%)؛ RR: 2.51؛ 95% فاصله اطمینان (CI): 0.68 تا 9.22؛ 2 کارآزمایی؛ شواهد با کیفیت بسیار پائین). به‌طور کلی، داده‌های عوارض جانبی به‌طور ضعیفی گزارش شده و آسیب‌ها ممکن است دست‌کم گرفته شده باشند.
نتیجه‌گیری‌های نویسندگان
این مرور سیستماتیک کاکرین یک گروه ناهمگون را از پنج کارآزمایی با خطر بالای سوگیری و با خطر بالای خطاهای تصادفی آنالیز کرد که فقط توسط یک تیم تحقیقاتی انجام شده بودند. ما استیل-ال-کارنیتین را در مقابل دارونما در شرکت‌کنندگان مبتلا به سیروز با انسفالوپاتی کبدی آشکار یا مخفی ارزیابی کردیم. از این‌رو، ما هیچ اطلاعاتی در مورد این دارو برای انسفالوپاتی کبدی در نارسایی حاد کبدی نداریم. ما هیچ اطلاعاتی در مورد مرگ‌و‌میر به هر علتی، عوارض جانبی جدی یا روزهای بستری در بیمارستان پیدا نکردیم. ما هیچ تفاوت واضحی را در اثر میان استیل-ال-کارنیتین و دارونما در رابطه با کیفیت زندگی، خستگی، و عوارض جانبی غیرجدی پیدا نکردیم. استیل-ال-کارنیتین سطوح آمونیوم خون را در مقایسه با دارونما کاهش می‌دهد. ما کیفیت همه شواهد را به دلیل مشکلاتی در طراحی و اجرا، ناهماهنگی، اندازه‌های کوچک نمونه و رویدادهای بسیار کم، بسیار پائین در نظر گرفتیم. پروفایل آسیب‌ها برای استیل-ال-کارنیتین در حال حاضر مشخص نیست. بر این اساس، ما به انجام کارآزمایی‌های بالینی تصادفی‌سازی شده بیش‌تری برای ارزیابی استیل-ال-کارنیتین در مقابل دارونما مطابق با بیانیه SPIRIT و گزارش‌شده براساس بیانیه CONSORT نیاز داریم.
خلاصه به زبان ساده
استیل-ال-کارنیتین برای افراد مبتلا به انسفالوپاتی کبدی
انسفالوپاتی کبدی چیست؟
انسفالوپاتی کبدی یک عارضه شایع و مخرب عصبی‌روانی (neuropsychiatric) ناشی از نارسایی حاد کبدی یا بیماری مزمن کبدی است. کبد در افراد مبتلا به انسفالوپاتی کبدی، نمی‌تواند خون وریدی پورت (یک لوله بزرگ که خون را از روده کوچک به کبد می‌برد) را تمیز کند. به همین دلیل، سطوح آمونیوم خون و سطوح دیگر مواد سمی افزایش می‌یابند که منجر به آسیب مغزی می‌شود. انسفالوپاتی کبدی با مرگ‌و‌میر بسیار زیاد در میان بیماران مبتلا به بیماری‌های کبدی، از جمله افرادی که در انتظار پیوند کبد هستند، ارتباط دارد.
استیل-ال-کارنیتین چیست؟
استیل-ال-کارنیتین ماده‌ای است که سطح خونی و مغزی آمونیوم را کاهش می‌دهد و ممکن است به عنوان یک عامل محافظ مغزی عمل کند.
هدف این مطالعه مروری
این مرور سیستماتیک کاکرین مزایا و مضرات درمان افراد مبتلا به انسفالوپاتی کبدی را با استیل-ال-کارنیتین علاوه‌بر ارائه مراقبت‌های استاندارد (لاکتولوز، آنتی‌بیوتیک‌ها و غیره) در مقایسه با دارونما یا عدم مداخله استیل-ال-کارنیتین علاوه بر مراقبت استاندارد ارزیابی کرد.
یافته‌های این مطالعه مروری
نویسندگان مرور، مقالات پزشکی را تا 10 سپتامبر 2018 بررسی کردند و پنج کارآزمایی بالینی تصادفی‌سازی شده مرتبط را با مجموع 398 شرکت‌کننده شناسایی کردند. تمام کارآزمایی‌ها فقط توسط یک تیم از محققان در ایتالیا انجام شده بودند. همه آن‌ها با خطر بالای سوگیری در نظر گرفته شدند و شامل تعداد کمی از شرکت‌کنندگان بودند که باعث تخمین بالقوه بیش‌تر مزایا و احتمالا تخمین کم‌تر آسیب‌ها می‌شوند. صنعت داروسازی از هیچ کارآزمایی حمایت نکرد. کارآزمایی‌ها تجویز خوراکی یا داخل وریدی استیل-ال-کارنیتین را در مقابل دارونما آزمایش کردند. به نظر نمی‌رسد که این دارو در مقایسه با دارونما (داروی تقلبی غیرفعال) تاثیری بر کیفیت زندگی، خستگی، یا عوارض جانبی غیرجدی داشته باشد.
نقاط ضعف کارآزمایی‌های واردشده در این مطالعه مروری
هیچ یک از کارآزمایی‌های واردشده، داده‌هایی را در مورد مرگ‌و‌میر به هر علتی، عوارض جانبی جدی یا روزهای بستری شدن در بیمارستان مربوط به شرکت‌کنندگان گزارش نکردند. محققان آسیب‌های ناشی از استیل-ال-کارنیتین را به‌طور ضعیفی گزارش کردند، بنابراین پروفایل صدمات نامشخص باقی مانده‌اند. خطر سوگیری، عدم دقت و پیامد سوگیری گزارش‌دهی، همگی باعث می‌شود که قطعیت شواهد پایین یا خیلی پایین باشد. کاهش در سطوح آمونیوم خون در شرکت‌کنندگان درمان‌شده با استیل-ال-کارنیتین دیده شد، اما نویسندگان مطالعه هیچ گونه مزایای بالینی را مشاهده نکردند.
واضح است که کارآزمایی‌های بالینی تصادفی‌سازی شده بیش‌تری برای ارزیابی مزایا و آسیب‌های استیل-ال-کارنیتین در مقایسه با دارونما در درمان افراد مبتلا به انسفالوپاتی کبدی مورد نیاز است. این کارآزمایی‌ها باید به خوبی طراحی شوند، توسط محققین مستقل اجرا شوند و هم‌کاری داشته باشند و باید شامل تعداد زیادی از شرکت‌کنندگان باشند.
انسفالوپاتی کبدی یک عارضه شایع و مخرب عصبی‌روانی (neuropsychiatric) ناشی از نارسایی حاد کبدی یا بیماری مزمن کبدی است. کبد در افراد مبتلا به انسفالوپاتی کبدی، نمی‌تواند خون وریدی پورت (یک لوله بزرگ که خون را از روده کوچک به کبد می‌برد) را تمیز کند. به همین دلیل، سطوح آمونیوم خون و سطوح دیگر مواد سمی افزایش می‌یابند که منجر به آسیب مغزی می‌شود. انسفالوپاتی کبدی با مرگ‌و‌میر بسیار زیاد در میان بیماران مبتلا به بیماری‌های کبدی، از جمله افرادی که در انتظار پیوند کبد هستند، ارتباط دارد.
استیل-ال-کارنیتین چیست؟
استیل-ال-کارنیتین ماده‌ای است که سطح خونی و مغزی آمونیوم را کاهش می‌دهد و ممکن است به عنوان یک عامل محافظ مغزی عمل کند.
هدف این مطالعه مروری
این مرور سیستماتیک کاکرین مزایا و مضرات درمان افراد مبتلا به انسفالوپاتی کبدی را با استیل-ال-کارنیتین علاوه‌بر ارائه مراقبت‌های استاندارد (لاکتولوز، آنتی‌بیوتیک‌ها و غیره) در مقایسه با دارونما یا عدم مداخله استیل-ال-کارنیتین علاوه بر مراقبت استاندارد ارزیابی کرد.
یافته‌های این مطالعه مروری
نویسندگان مرور، مقالات پزشکی را تا 10 سپتامبر 2018 بررسی کردند و پنج کارآزمایی بالینی تصادفی‌سازی شده مرتبط را با مجموع 398 شرکت‌کننده شناسایی کردند. تمام کارآزمایی‌ها فقط توسط یک تیم از محققان در ایتالیا انجام شده بودند. همه آن‌ها با خطر بالای سوگیری در نظر گرفته شدند و شامل تعداد کمی از شرکت‌کنندگان بودند که باعث تخمین بالقوه بیش‌تر مزایا و احتمالا تخمین کم‌تر آسیب‌ها می‌شوند. صنعت داروسازی از هیچ کارآزمایی حمایت نکرد. کارآزمایی‌ها تجویز خوراکی یا داخل وریدی استیل-ال-کارنیتین را در مقابل دارونما آزمایش کردند. به نظر نمی‌رسد که این دارو در مقایسه با دارونما (داروی تقلبی غیرفعال) تاثیری بر کیفیت زندگی، خستگی، یا عوارض جانبی غیرجدی داشته باشد.
نقاط ضعف کارآزمایی‌های واردشده در این مطالعه مروری
هیچ یک از کارآزمایی‌های واردشده، داده‌هایی را در مورد مرگ‌و‌میر به هر علتی، عوارض جانبی جدی یا روزهای بستری شدن در بیمارستان مربوط به شرکت‌کنندگان گزارش نکردند. محققان آسیب‌های ناشی از استیل-ال-کارنیتین را به‌طور ضعیفی گزارش کردند، بنابراین پروفایل صدمات نامشخص باقی مانده‌اند. خطر سوگیری، عدم دقت و پیامد سوگیری گزارش‌دهی، همگی باعث می‌شود که قطعیت شواهد پایین یا خیلی پایین باشد. کاهش در سطوح آمونیوم خون در شرکت‌کنندگان درمان‌شده با استیل-ال-کارنیتین دیده شد، اما نویسندگان مطالعه هیچ گونه مزایای بالینی را مشاهده نکردند.
واضح است که کارآزمایی‌های بالینی تصادفی‌سازی شده بیش‌تری برای ارزیابی مزایا و آسیب‌های استیل-ال-کارنیتین در مقایسه با دارونما در درمان افراد مبتلا به انسفالوپاتی کبدی مورد نیاز است. این کارآزمایی‌ها باید به خوبی طراحی شوند، توسط محققین مستقل اجرا شوند و هم‌کاری داشته باشند و باید شامل تعداد زیادی از شرکت‌کنندگان باشند.
- ناشر: Wiley
- گروه ویراستاری:
- پیوند: پیوند به مقاله اصلی
پذیرش: 1397/6/19 | انتشار: 1397/10/15
