سه شنبه 18 اردیبهشت 1403
جلد 2018 -
جلد 2018 - صفحات 0-0 |
برگشت به فهرست نسخه ها
Download citation:
BibTeX | RIS | EndNote | Medlars | ProCite | Reference Manager | RefWorks
Send citation to:
BibTeX | RIS | EndNote | Medlars | ProCite | Reference Manager | RefWorks
Send citation to:
Christopher J Cates, Stefanie Schmidt, Montse Ferrer, Ben Sayer, Samuel Waterson. Inhaled steroids with and without regular salmeterol for asthma: serious adverse events. 3 2018; 2018
URL: http://cochrane.ir/article-1-2330-fa.html
URL: http://cochrane.ir/article-1-2330-fa.html
پیشینه
شواهد اپیدمیولوژیک ارتباط بین استفاده از بتا2 - آگونیست‌ها و افزایش مرگومیر آسم را نشان داده‌اند. بحث‌های بسیاری پیرامون ارتباط علی احتمالی این ارتباط و این که آیا بتا2 - آگونیست‌های طولانی‌اثر (LABA) ثابت (روزانه) ایمن هستند یا خیر، وجود دارند، بخصوص اگر در ترکیب با کورتیکواستروئیدهای استنشاقی (ICSs) استفاده شوند. این یک به‌روزرسانی از مرور کاکرین است که در حال حاضر شامل داده‌های حاصل از دو کارآزمایی بزرگ شامل 11679 بزرگسال و 6208 کودک است؛ و هر دو توسط اداره غذا و داروی ایالات متحده (FDA) تائید شده بودند.
اهداف
ارزیابی خطرات مرگومیر و عوارض جانبی جدی غیرمرگبار (SAEs) در کارآزمایی‌هایی که شرکت‌کنندگان آنها مبتلا به آسم مزمن بوده و برای دریافت سالمترول روزانه و ICS در مقابل همان دوز ICS تصادفی‌سازی شدند.
روش های جستجو
ما کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی شده را با استفاده از پایگاه ثبت تخصصی گروه راه‌های هوایی در کاکرین شناسایی کردیم. ما برای یافتن داده‌های کارآزمایی منتشر نشده، وب‌سایت‌های ثبت کارآزمایی‌های بالینی را کنترل کردیم. ما هم‌چنین پرونده‌های مربوط به سالمترول را در FDA کنترل کردیم. تاریخ آخرین جست‌وجو 10 اکتبر 2018 بود.
معیارهای انتخاب
ما کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی شده با طراحی موازی را که شامل بزرگسالان، کودکان یا هر دوی مبتلا به آسم با هر شدت بودند را انتخاب کردیم که برای درمان با سالمترول منظم و ICS (با داروهای استنشاقی جداگانه یا ترکیبی) در مقابل همان دوز از ICS حداقل به مدت 12 هفته تصادفی‌سازی شدند.
گردآوری و تحلیل داده‌ها
ما این مرور را با توجه به روش‌های استاندارد مورد انتظار کاکرین انجام دادیم. ما داده‌های منتشر نشده را درباره مرگومیر و SAEها از حامیان، از ClinicalTrials.gov و از موارد ارسال شده به FDA به دست آوردیم. ما اطمینان خود را به شواهد بر اساس توصیه‌های فعلی سیستم GRADE (نظام درجه‌بندی کیفیت شواهد و قدرت توصیه‌ها) ارزیابی کردیم.
نتایج اصلی
ما در این مرور 41 مطالعه (27951 شرکت‌کننده) را که در میان بزرگسالان و نوجوانان انجام شده بودند، همراه با 8 مطالعه (8453 شرکت‌کننده) در مورد کودکان انتخاب کردیم. ما خطر سوگیری (bias) کلی را برای عوارض به هر علتی پایین قضاوت کردیم، و اطلاعات مربوط به SAEها را از تمام نویسندگان مطالعات دریافت کردیم. همه به جز 542 بزرگسال (و هیچ‌کدام از کودکان)، سالمترول (salmeterol) و فلوتیکازون (fluticasone) را در یک استنشاقی مشابه (ترکیب) مصرف کردند.
مرگ‌ومیرها
در کل 11 نفر از 14233 بزرگسال مصرف کننده سالمترول و ICS روزانه فوت کردند، هم‌چنین 13 نفر از 13718 فرد مصرف کننده ICS روزانه با دوز مشابه فوت کردند. نسبت شانس (OR) پتوی تلفیقی (pooled Peto) معادل 0.80 بود (95% فاصله اطمینان (CI): 0.36 تا 1.78؛ شرکت‌کنندگان: 27951؛ مطالعات: 41؛ 0% = I2؛ شواهد با قطعیت متوسط). به عبارت دیگر، برای هر 1000 بزرگسالی که به مدت 25 هفته تحت درمان قرار گرفتند، یک مورد مرگ در میان افراد دریافت کننده ICS به تنهایی رخ داد و خطر مرتبط در میان افراد مصرف کننده سالمترول و ICS نیز یک مورد مرگ بود (95% فاصله اطمینان (CI): 0 تا 2 مورد مرگ).
هیچ کودکی فوت نکرد و هیچ فرد بزرگسال یا کودکی به دلیل آسم فوت نکردند، بنابراین ما در مورد مرگومیر در کودکان و مرگومیر به دلیل آسم در هر گروه سنی، هم‌چنان نامطمئن هستیم.
عوارض جانبی جدی غیرمرگبار
در مجموع 332 بزرگسالی که به‌طور منظم سالمترول با ICS دریافت کردند در مقایسه با 282 بزرگسالی که به‌طور منظم ICS دریافت کردند، هیچ موردی SAE غیرمرگبار را تجربه نکردند. OR پتوی تلفیقی 1.14 بود (95% فاصله اطمینان (CI): 0.97 تا 1.33؛ شرکت‌کنندگان: 27951؛ مطالعات: 41؛ 0% = I2؛ شواهد با قطعیت متوسط). برای هر 1000 بزرگسالی که به مدت 25 هفته تحت درمان قرار گرفتند، 21 بزرگسال با ICS به تنهایی دچار SAE شدند، و خطر بالقوه آن برای افراد دریافت کننده سالمترول و ICS 23 بزرگسال بود (95% فاصله اطمینان (CI): 20 تا 27).
65 نفر از 4229 کودک که به‌طور منظم سالمترول با ICS دریافت کردند در مقایسه با 62 نفر از 4224 کودک دریافت کننده ICS به‌طور منظم، از SAE به هر علتی رنج بردند. OR پتوی تلفیقی 1.04 بود (95% فاصله اطمینان (CI): 0.73 تا 1.48؛ شرکت‌کنندگان: 8453؛ مطالعات: 8؛ 0% = I2؛ شواهد با قطعیت متوسط). برای هر 1000 کودکی که به مدت 23 هفته تحت درمان قرار گرفتند، 15 کودک با ICS به تنهایی دچار SAE شد و خطر مربوطه آن برای کودکان دریافت کننده سالمترول و ICS، معادل 15 کودک بود (95% فاصله اطمینان (CI): 11 تا 22).
عوارض جانبی جدی مرتبط با آسم
80 و 67 بزرگسال در هر گروه، به ترتیب، SAE غیرمرگبار مرتبط با آسم را تجربه کردند. OR پتوی تلفیقی 1.15 بود (95% فاصله اطمینان (CI): 0.83 تا 1.59؛ شرکت‌کنندگان: 27951؛ مطالعات: 41؛ 0% = I2؛ شواهد با قطعیت پایین). برای هر 1000 بزرگسالی که به مدت 25 هفته تحت درمان قرار گرفتند، 5 بزرگسال دریافت کننده ICS به تنهایی SAE مرتبط با آسم داشتند، و خطر مربوطه در میان بزرگسالان دریافت کننده سالمترول و ICS، معادل 6 بزرگسال بود (95% فاصله اطمینان (CI): 4 تا 8).
29 کودک دریافت کننده سالمترول و ICS و 23 کودک دریافت کننده ICS به تنهایی عوارض مرتبط با آسم را گزارش کردند. OR پتوی تلفیقی 1.25 بود (95% فاصله اطمینان (CI): 0.72 تا 2.16؛ شرکت‌کنندگان: 8453؛ مطالعات: 8؛ 0% = I2؛ شواهد با قطعیت متوسط). برای هر 1000 کودکی که به مدت 23 هفته تحت درمان قرار گرفتند، 5 کودک دریافت کننده ICS به تنهایی دچار SAE مرتبط با آسم شدند و خطر مربوطه در میان کودکان دریافت کننده سالمترول و ICS، 7 کودک بود (95% فاصله اطمینان (CI): 4 تا 12).
مرگ‌ومیرها
در کل 11 نفر از 14233 بزرگسال مصرف کننده سالمترول و ICS روزانه فوت کردند، هم‌چنین 13 نفر از 13718 فرد مصرف کننده ICS روزانه با دوز مشابه فوت کردند. نسبت شانس (OR) پتوی تلفیقی (pooled Peto) معادل 0.80 بود (95% فاصله اطمینان (CI): 0.36 تا 1.78؛ شرکت‌کنندگان: 27951؛ مطالعات: 41؛ 0% = I2؛ شواهد با قطعیت متوسط). به عبارت دیگر، برای هر 1000 بزرگسالی که به مدت 25 هفته تحت درمان قرار گرفتند، یک مورد مرگ در میان افراد دریافت کننده ICS به تنهایی رخ داد و خطر مرتبط در میان افراد مصرف کننده سالمترول و ICS نیز یک مورد مرگ بود (95% فاصله اطمینان (CI): 0 تا 2 مورد مرگ).
هیچ کودکی فوت نکرد و هیچ فرد بزرگسال یا کودکی به دلیل آسم فوت نکردند، بنابراین ما در مورد مرگومیر در کودکان و مرگومیر به دلیل آسم در هر گروه سنی، هم‌چنان نامطمئن هستیم.
عوارض جانبی جدی غیرمرگبار
در مجموع 332 بزرگسالی که به‌طور منظم سالمترول با ICS دریافت کردند در مقایسه با 282 بزرگسالی که به‌طور منظم ICS دریافت کردند، هیچ موردی SAE غیرمرگبار را تجربه نکردند. OR پتوی تلفیقی 1.14 بود (95% فاصله اطمینان (CI): 0.97 تا 1.33؛ شرکت‌کنندگان: 27951؛ مطالعات: 41؛ 0% = I2؛ شواهد با قطعیت متوسط). برای هر 1000 بزرگسالی که به مدت 25 هفته تحت درمان قرار گرفتند، 21 بزرگسال با ICS به تنهایی دچار SAE شدند، و خطر بالقوه آن برای افراد دریافت کننده سالمترول و ICS 23 بزرگسال بود (95% فاصله اطمینان (CI): 20 تا 27).
65 نفر از 4229 کودک که به‌طور منظم سالمترول با ICS دریافت کردند در مقایسه با 62 نفر از 4224 کودک دریافت کننده ICS به‌طور منظم، از SAE به هر علتی رنج بردند. OR پتوی تلفیقی 1.04 بود (95% فاصله اطمینان (CI): 0.73 تا 1.48؛ شرکت‌کنندگان: 8453؛ مطالعات: 8؛ 0% = I2؛ شواهد با قطعیت متوسط). برای هر 1000 کودکی که به مدت 23 هفته تحت درمان قرار گرفتند، 15 کودک با ICS به تنهایی دچار SAE شد و خطر مربوطه آن برای کودکان دریافت کننده سالمترول و ICS، معادل 15 کودک بود (95% فاصله اطمینان (CI): 11 تا 22).
عوارض جانبی جدی مرتبط با آسم
80 و 67 بزرگسال در هر گروه، به ترتیب، SAE غیرمرگبار مرتبط با آسم را تجربه کردند. OR پتوی تلفیقی 1.15 بود (95% فاصله اطمینان (CI): 0.83 تا 1.59؛ شرکت‌کنندگان: 27951؛ مطالعات: 41؛ 0% = I2؛ شواهد با قطعیت پایین). برای هر 1000 بزرگسالی که به مدت 25 هفته تحت درمان قرار گرفتند، 5 بزرگسال دریافت کننده ICS به تنهایی SAE مرتبط با آسم داشتند، و خطر مربوطه در میان بزرگسالان دریافت کننده سالمترول و ICS، معادل 6 بزرگسال بود (95% فاصله اطمینان (CI): 4 تا 8).
29 کودک دریافت کننده سالمترول و ICS و 23 کودک دریافت کننده ICS به تنهایی عوارض مرتبط با آسم را گزارش کردند. OR پتوی تلفیقی 1.25 بود (95% فاصله اطمینان (CI): 0.72 تا 2.16؛ شرکت‌کنندگان: 8453؛ مطالعات: 8؛ 0% = I2؛ شواهد با قطعیت متوسط). برای هر 1000 کودکی که به مدت 23 هفته تحت درمان قرار گرفتند، 5 کودک دریافت کننده ICS به تنهایی دچار SAE مرتبط با آسم شدند و خطر مربوطه در میان کودکان دریافت کننده سالمترول و ICS، 7 کودک بود (95% فاصله اطمینان (CI): 4 تا 12).
نتیجه‌گیری‌های نویسندگان
ما تفاوتی را از نظر خطر مرگ یا عوارض جانبی جدی، چه در بزرگسالان و چه در کودکان، نیافتیم. با این حال، نویسندگان کارآزمایی‌ها، مرگ ناشی از آسم را در میان 27951 بزرگسال یا 8453 کودکی که برای دریافت منظم سالمترول و ICS یا ICS به تنهایی در مدت شش ماه تصادفی‌سازی شدند، گزارش نکردند. بنابراین، خطر مرگ ناشی از آسم در هر دو روش درمان بسیار پایین بود، اما ما هم‌چنان در مورد این‌که آیا خطر مرگ ناشی از آسم با افزودن سالمترول به ICS تغییر می‌کند مطمئن نیستیم.
ورود کارآزمایی‌های جدید باعث افزایش دقت برآوردها برای SAEهای غیرمرگبار به هر علتی شد. ما اکنون می‌توانیم بگوییم بدترین مورد برآورده شده این است که برای یک فرد اضافی بستری شده در بیمارستان، حداقل 152 بزرگسال و 139 کودک باید به مدت شش ماه با ترکیب سالمترول و ICS درمان شوند (در مقایسه با درمان با ICS به تنهایی). این خطرات احتمالی هنوز هم باید در برابر منافعی که افراد دریافت کننده درمان ترکیبی تجربه کردند، وزن داده شوند.
با این حال بیش از 90% از درمان‌های تجویز شده در کارآزمایی‌های جدید باید استفاده شوند، بنابراین اثرات مشاهده شده ممکن است با اثرات مشاهده شده با سالمترول در ترکیب با ICS در عمل روزانه متفاوت باشند.
ورود کارآزمایی‌های جدید باعث افزایش دقت برآوردها برای SAEهای غیرمرگبار به هر علتی شد. ما اکنون می‌توانیم بگوییم بدترین مورد برآورده شده این است که برای یک فرد اضافی بستری شده در بیمارستان، حداقل 152 بزرگسال و 139 کودک باید به مدت شش ماه با ترکیب سالمترول و ICS درمان شوند (در مقایسه با درمان با ICS به تنهایی). این خطرات احتمالی هنوز هم باید در برابر منافعی که افراد دریافت کننده درمان ترکیبی تجربه کردند، وزن داده شوند.
با این حال بیش از 90% از درمان‌های تجویز شده در کارآزمایی‌های جدید باید استفاده شوند، بنابراین اثرات مشاهده شده ممکن است با اثرات مشاهده شده با سالمترول در ترکیب با ICS در عمل روزانه متفاوت باشند.
خلاصه به زبان ساده
استروئیدهای استنشاقی با و بدون سالمترول روزانه برای آسم: عوارض جانبی جدی
سوال مطالعه مروری
آیا افزودن سالمترول روزانه به کورتیکواستروئید استنشاقی (ICS) برای بزرگسالان و کودکان مبتلا به آسم ایمن است؟
پیشینه
یکی دیگر از مرورهای کاکرین نشان داد که استفاده از سالمترول روزانه بدون ICS روزانه برای بزرگسالان مبتلا به آسم منجر به افزایش عوارض جانبی جدی شد (مرگ یا بستری شدن در بیمارستان). ما می‌خواستیم بدانیم که آیا اثرات جانبی (مضر) بیش‌تری با مصرف سالمترول روزانه به‌علاوه ICS رخ می‌دهد یا خیر. ما فقط اثرات جانبی زیر را بررسی کردیم - مرگ، پذیرش در بیمارستان و اثرات تهدید کننده زندگی. ما منافع مصرف سالمترول را برای پیامدهای دیگر بررسی نکردیم. به دلیل شواهد جدید به دست آمده از کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی شده بزرگ درباره سالمترول در ترکیب با ICS، در 11679 بزرگسال و 6208 کودک مبتلا به آسم، ما این مرور را در سال 2018 به‌روزرسانی کردیم.
ویژگی‌های مطالعه
در کل، ما 41 مطالعه را با 27951 بزرگسال و 8 مطالعه با 8453 کودک انتخاب کرده‌ایم. تقریبا تمام مطالعات از ترکیب استنشاقی برای تجویز سالمترول با ICS استفاده کردند و آن را با دوز مشابه ICS به‌طور متوسط در 6 ماه مقایسه کردند.
نتایج اصلی
ما تفاوتی را از نظر خطر مرگ یا عوارض جانبی جدی در بزرگسالان یا کودکان نیافتیم.
در کل 11 نفر از 14233 بزرگسال مصرف کننده سالمترول روزانه و ICS، هم‌چنین 13 نفر از 13718 بزرگسال مصرف کننده ICS روزانه با دوز مشابه فوت کردند. برای هر 1000 بزرگسال درمان شده در 25 هفته، محققان یک مورد مرگ را با ICS به تنهایی و خطر ناشی از سالمترول و ICS را در بروز یک مورد مرگ گزارش کردند (95% فاصله اطمینان (CI): 0 تا 2 مرگ). مرگومیر در هیچ یک از مطالعات انجام شده در مورد آسم وجود نداشت و محققان هیچ موردی را از مرگ و‌میر در میان کودکان گزارش نکردند.
یک عارضه جانبی جدی غیرمرگبار به هر علت در 332 بزرگسال مصرف کننده سالمترول روزانه با ICS در مقایسه با 282 بزرگسال مصرف کننده ICS روزانه به تنهایی رخ داد. برای هر 1000 بزرگسال که به مدت 25 هفته تحت درمان قرار گرفتند، 21 مورد عارضه جانبی جدی در ICS به تنهایی اتفاق افتاد و خطر ناشی از سالمترول و ICS در 23 فرد بزرگسال وجود داشت (95% فاصله اطمینان (CI): 20 تا 27).
در مقایسه با 62 نفر از 4224 کودک در گروه ICS روزانه به تنهایی، در مجموع 65 نفر از 4229 کودک مصرف کننده سالمترول روزانه با ICS از یک عارضه جانبی جدی به هر علت رنج می‌بردند. برای هر 1000 کودک درمان شده به مدت 3 هفته، 15 مورد عارضه جانبی جدی در ICS به تنهایی اتفاق افتاد و هم‌چنین خطر مرتبط با سالمترول و ICS نیز در 15 کودک دیده شد (95% فاصله اطمینان (CI): 11 تا 22).
کیفیت شواهد
نویسندگان مرور به‌طور کلی خطر سوگیری به هر علتی را پایین ارزیابی کردند. دو مطالعه جدید بزرگ، ارزیابی مستقلی را برای شناسایی علل عوارض جانبی جدی مرتبط با آسم انجام دادند. این امر داده‌های فعلی مربوط به عوارض آسم را قابل اطمینان‌تر از گزارش‌های قبلی می‌کند.
نتیجه‌گیری‌ها
کارآزمایی‌ها مرگومیر ناشی از آسم را در میان 27951 بزرگسال یا 8453 کودک تصادفی‌سازی شده برای دریافت سالمترول و ICS روزانه یا ICS به تنهایی به‌طور متوسط در بیش از شش ماه گزارش نکردند. خطر مرگ ناشی از آسم در هنگام دریافت هر دو درمان بسیار پایین بود، اما ما در مورد این‌که آیا خطر مرگ ناشی از آسم با افزودن سالمترول به ICS، تغییر می‌کند یا خیر، مطمئن نیستیم.
اکنون می‌توانیم بگوییم که برآورد بدترین حالت (حاشیه ایمنی) این مرور این است که برای یک فرد اضافی پذیرش شده در بیمارستان، حداقل 152 بزرگسال و 139 کودک باید به مدت شش ماه با سالمترول و ICS درمان شوند (در مقایسه با ICS به تنهایی). این خطرات احتمالی باید در برابر منافع تجربه شده توسط افراد دریافت کننده درمان ترکیبی سنجیده شوند.
افرادی که در این کارآزمایی‌های جدید تحت نظارت قرار گرفتند بیش از 90% از درمان‌های تجویز شده خود را دریافت کردند. این میزان بسیار بیشتر از متوسط میزان دارویی است که افراد در خارج از کارآزمایی دریافت می‌کنند. بنابراین اثرات نشان داده شده در کارآزمایی‌ها ممکن است با اثرات تجربه شده توسط افرادی که در خانه داروهای استنشاقی خود را به میزان تجویز شده دریافت نمی‌کنند، متفاوت باشد.
از آن‌جایی که تعداد بسیار کمی از افراد مبتلا به آسم می‌میرند، کارآزمایی‌های لازم برای تعیین تفاوت‌های بین نرخ مرگومیر باید بسیار بزرگ باشند. بنابراین احتمالا ممکن نیست که بدانیم آیا افزودن سالمترول به ICS منجر به مرگومیر بیش‌تری در میان شرکت‌کنندگان در کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی و کنترل شده است – چرا که این کارآزمایی‌ها بسیار بزرگ، اجرای آنها دشوار و گران خواهند بود. ممکن است استفاده از مطالعات کنترل موردی یا مرور مرگومیر ناشی از آسم بهتر باشد (از جمله پرونده‌های پزشکی).
آیا افزودن سالمترول روزانه به کورتیکواستروئید استنشاقی (ICS) برای بزرگسالان و کودکان مبتلا به آسم ایمن است؟
پیشینه
یکی دیگر از مرورهای کاکرین نشان داد که استفاده از سالمترول روزانه بدون ICS روزانه برای بزرگسالان مبتلا به آسم منجر به افزایش عوارض جانبی جدی شد (مرگ یا بستری شدن در بیمارستان). ما می‌خواستیم بدانیم که آیا اثرات جانبی (مضر) بیش‌تری با مصرف سالمترول روزانه به‌علاوه ICS رخ می‌دهد یا خیر. ما فقط اثرات جانبی زیر را بررسی کردیم - مرگ، پذیرش در بیمارستان و اثرات تهدید کننده زندگی. ما منافع مصرف سالمترول را برای پیامدهای دیگر بررسی نکردیم. به دلیل شواهد جدید به دست آمده از کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی شده بزرگ درباره سالمترول در ترکیب با ICS، در 11679 بزرگسال و 6208 کودک مبتلا به آسم، ما این مرور را در سال 2018 به‌روزرسانی کردیم.
ویژگی‌های مطالعه
در کل، ما 41 مطالعه را با 27951 بزرگسال و 8 مطالعه با 8453 کودک انتخاب کرده‌ایم. تقریبا تمام مطالعات از ترکیب استنشاقی برای تجویز سالمترول با ICS استفاده کردند و آن را با دوز مشابه ICS به‌طور متوسط در 6 ماه مقایسه کردند.
نتایج اصلی
ما تفاوتی را از نظر خطر مرگ یا عوارض جانبی جدی در بزرگسالان یا کودکان نیافتیم.
در کل 11 نفر از 14233 بزرگسال مصرف کننده سالمترول روزانه و ICS، هم‌چنین 13 نفر از 13718 بزرگسال مصرف کننده ICS روزانه با دوز مشابه فوت کردند. برای هر 1000 بزرگسال درمان شده در 25 هفته، محققان یک مورد مرگ را با ICS به تنهایی و خطر ناشی از سالمترول و ICS را در بروز یک مورد مرگ گزارش کردند (95% فاصله اطمینان (CI): 0 تا 2 مرگ). مرگومیر در هیچ یک از مطالعات انجام شده در مورد آسم وجود نداشت و محققان هیچ موردی را از مرگ و‌میر در میان کودکان گزارش نکردند.
یک عارضه جانبی جدی غیرمرگبار به هر علت در 332 بزرگسال مصرف کننده سالمترول روزانه با ICS در مقایسه با 282 بزرگسال مصرف کننده ICS روزانه به تنهایی رخ داد. برای هر 1000 بزرگسال که به مدت 25 هفته تحت درمان قرار گرفتند، 21 مورد عارضه جانبی جدی در ICS به تنهایی اتفاق افتاد و خطر ناشی از سالمترول و ICS در 23 فرد بزرگسال وجود داشت (95% فاصله اطمینان (CI): 20 تا 27).
در مقایسه با 62 نفر از 4224 کودک در گروه ICS روزانه به تنهایی، در مجموع 65 نفر از 4229 کودک مصرف کننده سالمترول روزانه با ICS از یک عارضه جانبی جدی به هر علت رنج می‌بردند. برای هر 1000 کودک درمان شده به مدت 3 هفته، 15 مورد عارضه جانبی جدی در ICS به تنهایی اتفاق افتاد و هم‌چنین خطر مرتبط با سالمترول و ICS نیز در 15 کودک دیده شد (95% فاصله اطمینان (CI): 11 تا 22).
کیفیت شواهد
نویسندگان مرور به‌طور کلی خطر سوگیری به هر علتی را پایین ارزیابی کردند. دو مطالعه جدید بزرگ، ارزیابی مستقلی را برای شناسایی علل عوارض جانبی جدی مرتبط با آسم انجام دادند. این امر داده‌های فعلی مربوط به عوارض آسم را قابل اطمینان‌تر از گزارش‌های قبلی می‌کند.
نتیجه‌گیری‌ها
کارآزمایی‌ها مرگومیر ناشی از آسم را در میان 27951 بزرگسال یا 8453 کودک تصادفی‌سازی شده برای دریافت سالمترول و ICS روزانه یا ICS به تنهایی به‌طور متوسط در بیش از شش ماه گزارش نکردند. خطر مرگ ناشی از آسم در هنگام دریافت هر دو درمان بسیار پایین بود، اما ما در مورد این‌که آیا خطر مرگ ناشی از آسم با افزودن سالمترول به ICS، تغییر می‌کند یا خیر، مطمئن نیستیم.
اکنون می‌توانیم بگوییم که برآورد بدترین حالت (حاشیه ایمنی) این مرور این است که برای یک فرد اضافی پذیرش شده در بیمارستان، حداقل 152 بزرگسال و 139 کودک باید به مدت شش ماه با سالمترول و ICS درمان شوند (در مقایسه با ICS به تنهایی). این خطرات احتمالی باید در برابر منافع تجربه شده توسط افراد دریافت کننده درمان ترکیبی سنجیده شوند.
افرادی که در این کارآزمایی‌های جدید تحت نظارت قرار گرفتند بیش از 90% از درمان‌های تجویز شده خود را دریافت کردند. این میزان بسیار بیشتر از متوسط میزان دارویی است که افراد در خارج از کارآزمایی دریافت می‌کنند. بنابراین اثرات نشان داده شده در کارآزمایی‌ها ممکن است با اثرات تجربه شده توسط افرادی که در خانه داروهای استنشاقی خود را به میزان تجویز شده دریافت نمی‌کنند، متفاوت باشد.
از آن‌جایی که تعداد بسیار کمی از افراد مبتلا به آسم می‌میرند، کارآزمایی‌های لازم برای تعیین تفاوت‌های بین نرخ مرگومیر باید بسیار بزرگ باشند. بنابراین احتمالا ممکن نیست که بدانیم آیا افزودن سالمترول به ICS منجر به مرگومیر بیش‌تری در میان شرکت‌کنندگان در کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی و کنترل شده است – چرا که این کارآزمایی‌ها بسیار بزرگ، اجرای آنها دشوار و گران خواهند بود. ممکن است استفاده از مطالعات کنترل موردی یا مرور مرگومیر ناشی از آسم بهتر باشد (از جمله پرونده‌های پزشکی).
- ناشر: Wiley
- گروه ویراستاری: Airways Group
- پیوند: پیوند به مقاله اصلی
پذیرش: 1397/7/18 | انتشار: 1397/9/12
