پیشینه
بیماری کریپتوکوکال (Cryptococcal) یکی از علل اصلی مرگومیر در افراد مبتلا به HIV است که دارای شمارش پایین سلولهای خوشه تمایزی 4 (CD4) هستند. در حال حاضر، سازمان جهانی بهداشت (WHO)، غربالگری افراد مبتلا به HIV مثبت را با CD4 counts پایین برای آنتیژنمی کریپتوکوکال (CrAg؛ Cryptococcal Antigenaemia)، و درمان افرادی که دارای CrAg مثبت هستند، توصیه میکند. این مرور کاکرین اثرات رویکردی را که در آن افراد با CD4 counts پایین، پروفیلاکتیک منظم ضدقارچ، مانند فلوکونازول (Fluconazole) دریافت کردند مورد بررسی قرار داد.
اهداف
ارزیابی اثربخشی و ایمنی داروهای ضدقارچ برای پیشگیری اولیه از ابتلا به بیماری کریپتوکوکال در بزرگسالان و کودکان مبتلا به HIV مثبت.
روش های جستجو
ما CENTRAL، MEDLINE PubMed، Embase OVID، CINAHL EBSCOHost، پلتفرم بینالمللی ثبت کارآزماییهای بالینی سازمان جهانی بهداشت (WHO ICTRP؛ WHO International Clinical Trials Registry Platform)، ClinicalTrials.gov، مجموعه مقالات کنفرانسها را برای International AIDS Society (IAS) و Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI)، و فهرست منابع مقالات مرتبط را تا 31 آگوست 2017 جستوجو کردیم.
معیارهای انتخاب
کارآزماییهای تصادفیسازی و کنترل شده در مورد بزرگسالان و کودکان، که مبتلا به HIV مثبت با CD4 counts پایین هستند، بدون تشخیص فعلی یا قبلی بیماری کریپتوکوکال که هر گونه داروی ضدقارچ را که به عنوان پروفیلاکسی اولیه مصرف شد، با دارونما یا مراقبت استاندارد، مقایسه کردند.
گردآوری و تحلیل دادهها
دو نویسنده مرور بهطور مستقل از هم مناسب بودن و خطر سوگیری (bias) را ارزیابی کرده، و به استخراج و تجزیهوتحلیل دادهها پرداختند. پیامد اولیه، مورتالیتی به هر علت بود. ما تمام پیامدها را با استفاده از خطر نسبی (RR) با 95% فاصله اطمینان (CI) خلاصه کردیم. در صورت لزوم، دادهها را برای متاآنالیز (meta‐analyses) گردآوری کردیم. ما قطعیت شواهد را با استفاده از رویکرد GRADE ارزیابی کردیم.
نتایج اصلی
9 کارآزمایی، که 5426 شرکتکننده را ثبتنام کردند، معیارهای ورود را به این مرور داشتند. 6 کارآزمایی، فلوکونازول را تجویز کرد، در حالی که 3 کارآزمایی، ایتراکونازول (Itraconazole) را تجویز کرد.
پروفیلاکسی ضدقارچ ممکن است تفاوت اندکی را در مورتالیتی به هر علت ایجاد کند یا تفاوتی ایجاد نکند (RR: 1.07، 95% CI: 0.80 تا 1.43؛ 6 کارآزمایی، 3220 شرکتکننده؛ شواهد با قطعیت پایین). برای پیامدهای خاص کریپتوکوکال، پروفیلاکسی احتمالا خطر پیشرفت بیماری کریپتوکوکال را کاهش میدهد (RR: 0.29، 95% CI: 0.17 تا 0.49؛ 7 کارآزمایی، 5000 شرکتکننده؛ شواهد با قطعیت متوسط)، و احتمالا مرگومیر ناشی از بیماری کریپتوکوکال را کاهش میدهد (RR: 0.29، 95% CI: 0.11 تا 0.72؛ 5 کارآزمایی، 3813 شرکتکننده؛ شواهد با قطعیت متوسط).
پروفیلاکسی ضدقارچ ممکن است تفاوت آشکاری را در خطر پیشرفت بیماری کاندیدای (Candida) مقاوم به درمان از نظر بالینی ایجاد کند یا تفاوتی ایجاد نکند (RR: 0.93، 95% CI: 0.56 تا 1.56؛ 3 کارآزمایی، 1198 شرکتکننده؛ شواهد با قطعیت پایین). با این حال، ممکن است تشخیص ایزولههای مقاوم به فلوکونازول Candida از مشاهده کشتها افزایش یابد (RR: 1.25، 95% CI: 1.00 تا 1.55؛ 3 کارآزمایی، 539 شرکتکننده؛ شواهد با قطعیت پایین).
پروفیلاکسی ضدقارچ بهطور کلی به خوبی تحمل شد و احتمالا تفاوت واضحی در خطر قطع پروفیلاکسی ضدقارچ در مقایسه با دارونما وجود نداشت (RR: 1.01، 95% CI: 0.91 تا 1.13؛ 4 کارآزمایی، 2317 شرکتکننده؛ شواهد با قطعیت متوسط). پروفیلاکسی ضدقارچ همچنین ممکن است تفاوتی در خطر بروز هر گونه عارضه جانبی (RR: 1.07، 95% CI: 0.88 تا 1.30؛ 4 کارآزمایی، 2317 شرکتکننده؛ شواهد با قطعیت پایین)، یا یک عارضه جانبی جدی (RR: 1.08، 95% CI: 0.83 تا 1.41؛ 4 کارآزمایی، 888 شرکتکننده؛ شواهد با قطعیت پایین) در مقایسه با دارونما یا مراقبت استاندارد ایجاد نکند.
نتیجهگیریهای نویسندگان
پروفیلاکسی ضدقارچ خطر پیشرفت و مرگ ناشی از بیماری کریپتوکوکال را کاهش میدهد. بنابراین، درصورتی که امکان انجام غربالگری CrAG وجود نداشته باشد، پروفیلاکسی ضدقارچ ممکن است در تشخیص بیماران دارای CD4 counts پایین و بیمارانی که در معرض خطر پیشرفت بیماری کریپتوکوکال قرار دارند، مورد استفاده قرار بگیرد.
خلاصه به زبان ساده
پیشگیری از بیماری کریپتوکوکال در افراد مبتلا به HIV مثبت
هدف این مطالعه مروری چیست؟
هدف از این مرور کاکرین، یافتن این موضوع بود که آیا مصرف منظم داروهای ضدقارچ، نظیر فلوکونازول، از ابتلای افراد مبتلا به HIV مثبت، که دارای شمارش سلولهای خوشه تمایزی 4 (CD4) پایین هستند، به بیماری کریپتوکوکال پیشگیری میکند، و اینکه چه عوارض جانبی بالقوهای ایجاد میشود. محققان کاکرین تمام مطالعات مرتبط را با پاسخ به این سوال گردآوری و تجزیهوتحلیل کردند، و 9 کارآزمایی یافتند که این سوال را مورد بررسی قرار داده بودند.
پیامهای کلیدی
ما دریافتیم که مصرف منظم داروهای ضدقارچ از پیشرفت بیماری کریپتوکوکال در افراد مبتلا به HIV مثبت که دارای CD4 counts پایین بودند، پیشگیری میکند. ما همچنین دریافتیم که پروفیلاکسی اولیه احتمالا تعداد افرادی را که بهطور خاص از بیماری کریپتوکوکال فوت میکنند، کاهش میدهد. با این حال، احتمالا ممکن است تعداد مرگها را بهطور کلی کاهش ندهد.
در این مرور چه چیزی بررسی شد؟
بیماری کریپتوکوکال یکی از علل اصلی مرگومیر در افراد مبتلا به HIV مثبتی است که دارای CD4 counts پایین هستند. استراتژی پیشنهادی کنونی در اکثر کشورها برای پیشگیری از پیشرفت بیماری کریپتوکوکال، غربالگری بیماران واجد شرایط با استفاده از تست خون است تا علائم اولیه بیماری را تشخیص دهند. ما کارآزماییهایی را بررسی کردیم که به مطالعه این موضوع پرداختند که آیا مصرف پروفیلاکسی ضدقارچ از مرگ افراد مبتلا یا پیشرفت بیماری کریپتوکوکال پیشگیری میکند یا خیر. ما همچنین اثرات جانبی داروهای ضدقارچ را بررسی کردیم و این که آیا منجر به ایجاد مقاومت به داروهای ضدقارچ در سایر عفونتهای قارچی میشود.
نتایج اصلیاین مرور چه هستند؟
ما 9 کارآزمایی را یافتیم که شامل 5426 شرکتکننده بودند. این کارآزماییها در استرالیا، کانادا، آفریقای جنوبی، انگلستان، ایالات متحده آمریکا، تایلند، و مناطق جنوب صحرای آفریقا انجام شدند. 7 کارآزمایی قبل از دسترسی به درمان مدرن ضدرتروویروسی (modern antiretroviral therapy) انجام شده بودند. شرکتکنندگان در دو کارآزمایی بزرگ رژیمهای مدرن درمان HIV را دریافت کردند.
ما دریافتیم که پروفیلاکسی ضدقارچ ممکن است تاثیری بر مرگ کلی نداشته باشد، گرچه خطر پیشرفت بیماری کریپتوکوکال را به میزان 71% کاهش داد. پروفیلاکسی با یک داروی ضدقارچ احتمالا مرگومیر را به ویژه مرگومیر ناشی از بیماری کریپتوکوکال را نیز کاهش میدهد. اگر فردی پروفیلاکسی دریافت کند، ممکن است خطر کلونیزه شدن گونههای مقاوم به فلوکونازول Candida در ناحیه واژینال افزایش یابد، اما، ممکن است لزوما منجر به افزایش خطر بیماری بالینی که به درمان پاسخ نمیدهد، نشود. بهطور کلی عوارض جانبی اندکی با مصرف پروفیلاکسی ضدقارچ وجود داشت، و در مقایسه با دارونما به خوبی تحمل شد.
این مطالعه مروری تا چه تاریخی بهروزشده است؟
نویسندگان مرور به دنبال مطالعاتی بودند که تا 31 آگوست 2017 منتشر شده بود.