پیشینه
واکنش به استرس جراحی نقش مهمی در پاتوژنز عوارض قلبی قبل از عمل ایفا میکند. آگونیستهای آلفا-2 آدرنرژیک این واکنش را کاهش میدهند و ممکن است به پیشگیری از عوارض قلبی پس از عمل کمک کنند.
اهداف
تعیین اثربخشی و ایمنی آگونیستهای آلفا-2 آدرنرژیک در کاهش مرگومیر و عوارض قلبی در بزرگسالانی که عمل جراحی قلب و جراحی غیر قلبی انجام دادند.
روش های جستجو
ما CENTRAL (شماره 4، 2017)، MEDLINE (1950 تا هفته 4 اپریل2017)، Embase (1980 تا می 2017)، the Science Citation Index، مراکز ثبت کارآزمایی بالینی، و فهرست منابع مقالات انتخاب شده را جستوجو کردیم.
معیارهای انتخاب
ما کارآزماییهای تصادفیسازی و کنترلشدهای را انتخاب کردیم که آگونیستهای آلفا-2 آدرنرژیک (یعنی کلونیدین clonidin، دگزمودومیدین dexmedetomidine، یا میوازرول mivazerol) را با دارونما (placebo) یا آگونیستهای غیر آدرنرژیک آلفا-2 مقایسه کرد. کارآزماییهای انتخاب شده باید اثربخشی و ایمنی آگونیستهای آدرنرژیک آلفا-2 را جهت پیشگیری از مرگومیر قبل از عمل یا عوارض قلبی (یا هر دو)، و یا یک یا چند پیامد مرتبط را ارزیابی میکرد (یعنی مرگ، انفارکتوس میوکارد، نارسایی قلبی، استروک حاد، تاکیآریتمی فوقبطنی و ایسکمی میوکارد).
گردآوری و تحلیل دادهها
دو نویسنده بهطورجداگانه کیفیت کارآزمایی را مشخص نمودند، دادهها را استخراج و بهطور جداگانه ثبت کامپیوتری دادههای خلاصه شده را انجام دادند. ما برای اطلاعات بیشتر با نویسندگان تماس گرفتیم. دادهها درباره عوارض جانبی از روی کارآزماییها گردآوری شدند. ما مطالعات انتخابشده را با استفاده از ابزار «خطر سوگیری (bias)» کاکرین و نیز کیفیت شواهد را تحت تاثیر درمان تلفیقی با استفاده از روششناسی GRADE (نظام درجهبندی کیفیت شواهد و قدرت توصیهها)، بررسی کردیم. ما طبق ناهمگونی بالینی بین جراحی قلبی و جراحی غیر قلبی، این زیرگروهها را بهطور جداگانه تجزیهوتحلیل کردیم. ما عوارض درمان را به عنوان خطر نسبی (RR) تلفیقی با 95% فاصله اطمینان (CI) بیان کردیم.
نتایج اصلی
ما47 کارآزمایی را با 17,039 شرکتکننده انتخاب کردیم. از این مطالعات، 24 کارآزمایی شامل شرکتکنندگانی بود که عمل جراحی قلب داشتند، فقط در 23 کارآزمایی شرکتکنندگان جراحی غیر قلبی داشتند و فقط در هشت کارآزمایی شرکتکنندگان تحت جراحی عروق قرار گرفته بودند. آگونیست آدرنرژیک آلفا-2، در 21 کارآزمایی کلونیدین بود، در 24 کارآزمایی دگزمودومیدین و در دو کارآزمایی میوازرول بود.
در جراحی غیر قلبی، شواهد با کیفیت بالا وجود داشت مبنی بر اینکه آگونیستهای آدرنرژیک آلفا-2، منجر به خطر مشابهی از مرگومیر همه دلایل با گروههای کنترل میشوند (1.3% با آگونیستهای آدرنرژیک آلفا-2، در مقایسه با 1.7% با کنترل؛ RR: 0.80؛ 95% فاصله اطمینان (CI): 0.61 تا 1.04؛ شرکتکنندگان: 14,081؛ مطالعات: 16). علاوه بر آن، خطر مرگومیر قلبی بین گروههای درمان یکسان بود ( 0.8% با آگونیستهای آدرنرژیک آلفا-2 در مقابل 1.0% با کنترل؛ RR: 0.86؛ 95% فاصله اطمینان (CI): 0.60 تا 1.23؛ شرکتکنندگان: 12,525؛ مطالعات = 5؛ کیفیت شواهد بالا). خطر ابتلا به انفارکتوس میوکارد احتمالا بین گروههای درمان مشابه بود (RR: 0.94؛ 95% فاصله اطمینان (CI): 0.69 تا 1.27؛ شرکتکنندگان: 13,907؛ مطالعات: 12؛ کیفیت شواهد متوسط). هیچ اثری در ارتباط با خطر استروک وجود نداشت (RR: 0.93؛ 95% فاصله اطمینان (CI): 0.55 تا 1.56؛ شرکتکنندگان: 11,542؛ مطالعات: 7؛ کیفیت شواهد بالا). برعکس، آگونیستهای آدرنرژیک آلفا-2 احتمالاً از نظر بالینی خطر ابتلا به برادیکاردی (RR: 1.59؛ 95% فاصله اطمینان (CI): 1.18 تا 2.13؛ شرکتکنندگان: 14,035؛ مطالعات: 16) و فشار خون را بهطور معنیداری افزایش میدهند (RR: 1.24؛ 95% فاصله اطمینان (CI): 1.03 تا 1.48؛ شرکتکنندگان: 13,738؛ مطالعات: 15)، براساس کیفیت شواهد متوسط.
شواهد کافی برای تعیین اثر آگونیستهای آدرنرژیک آلفا-2 بر مرگومیر به هر دلیلی در جراحی قلب (RR: 0.52؛ 95% فاصله اطمینان (CI): 0.26 تا 1.04؛ شرکتکنندگان: 1946؛ تعداد مطالعات: 16) و انفارکتوس میوکارد وجود نداشت (RR: 1.01؛ 95% فاصله اطمینان (CI): 0.43 تا 2.40؛ شرکتکنندگان: 782؛ مطالعات: 8)، براساس شواهد با کیفیت متوسط. در مطالعه 22 شرکتکنندهای در بازوی کلونیدین یک مرگومیر قلبی وجود داشت. براساس دادههای خیلی محدود، آگونیستهای آدرنرژیک آلفا-2 احتمالاً خطر استروک را کاهش داده است (RR: 0.37؛ 95% فاصله اطمینان (CI): 0.15 تا 0.93؛ شرکتکنندگان: 1175؛ مطالعات: 7؛ عوارض پیامدی: 18؛ کیفیت شواهد پائین). برعکس، آگونیستهای آدرنرژیک آلفا-2 خطر ابتلا را به برادیکاردی از 6.4% به 12.0% افزایش داد (RR: 1.88؛ 95% فاصله اطمینان (CI): 1.35 تا 2.62؛ شرکتکنندگان: 1477؛ مطالعات: 10؛ کیفیت شواهد متوسط)، اما تاثیر آن بر فشارخون نامشخص بود (RR: 1.19؛ 95% فاصله اطمینان (CI): 0.87 تا 1.64؛ شرکتکنندگان: 1413؛ مطالعات: 9؛ کیفیت شواهد پائین).
این نتایج از نظر کیفی در تجزیهوتحلیلهای زیرگروهی و حساسیت تغییری نکرد.
نتیجهگیریهای نویسندگان
از این مطالعه مروری به این نتیجه میرسیم که آگونیستهای آدرنرژیک آلفا-2 پیشگیریکننده (پروفیلاکتیک) عموما از مرگومیر پس از عمل یا عوارض قلبی ماژور جلوگیری نمیکنند. برای جراحی غیر قلبی، شواهد متوسط تا بالایی وجود دارد که نشان میدهد این عوامل مانع از مرگ، انفارکتوس میوکارد یا استروک نمیشود. برعکس، شواهد با کیفیت متوسط وجود دارد مبنی بر اینکه این داروها عوارض جانبی مهمی را، یعنی خطر افزایش فشار خون و برادیکاردی به دنبال دارند. برای جراحی قلب، شواهد متوسط وجود دارد که آگونیستهای آدرنرژیک آلفا-2 روی خطر مرگومیر یا انفارکتوس میوکارد تاثیر نمیگذارد و اینکه خطر برادیکاردی را افزایش میدهد. کیفیت شواهد برای گرفتن نتیجه در مورد اثرات آگونیستهای آدرنرژیک α-2 در استروک یا فشار خون در جراحی قلب ناکافی بود.
خلاصه به زبان ساده
استفاده از آگونیستهای آدرنرژیک آلفا-2 برای جلوگیری از عوارض قلبی پس از جراحی ماژور
سوال مطالعه مروری
آیا آگونیستهای آدرنرژیک آلفا-2 (کلونیدین، دگزمودومیدین و میوازرول) باعث کاهش تعداد موارد مرگومیر و عوارض قلب در زمان جراحی میشوند؟
پیشینه
عوارض مرتبط با قلب میتواند منجر به مرگ و یا بستریهای طولانیمدت در بیمارستان پس از عمل جراحی شود. هر ساله حدود 300 میلیون نفر تحت عمل جراحی قرار میگیرند که 9 میلیون نفر از آنها عوارض جدی قلبی را پشت سر میگذارند. این عوارض ممکن است رخ دهند، زیرا جراحی فشار زیادی به قلب وارد میآورد. این استرس میتواند منجر به فشار خون بالا و ضربان قلب بالا در طول عمل جراحی شود که هیچکدام برای قلب خوب نیست. آگونیستهای آلفا-2 آدرنرژیک گروهی از داروها هستند که میتوانند از افزایش فشار خون و ضربان قلب طی عمل جراحی جلوگیری کنند. بنابراین، این داروها همچنین ممکن است قلب را از استرس جراحی محافظت کنند. ما میخواستیم پیببریم که آیا مصرف این داروها در طول زمان جراحی میتوانند قلب را از استرس ناشی از جراحی محافظت کرده و از این طریق از عوارض قلبی ماژور جلوگیری کنند یا خیر.
ویژگیهای مطالعه
ما 47 مطالعه را که تا می 2017 منتشر شدند جستوجو کردیم. این مطالعات شامل 17,039 نفر از بزرگسالانی بود که جراحی ماژور داشتند. بیستوچهار مطالعه شامل 2672 بزرگسالان مبتلا به جراحی قلب بود. بیستوسه مطالعه شامل 14,367 بیمار تحت عملهای جراحی ماژور به غیر از جراحی قلب بودند. چهل مطالعه به مقایسه آگونیستهای آدرنرژیک آلفا- 2با درمان ساختگی (دارونما) پرداخت. هفت مطالعه دیگر آنها را با سایر داروها مقایسه کرد. بیستویک مطالعه یک داروی آگونیست آلفا-2 آدرنرژیک را به نام کلونیدین مورد آزمایش قرار داد، 24 مطالعه دیگر دارویی به نام دگزمودومیدین را بررسی کرد و دو مطالعه به بررسی دارویی به نام میوزارول پرداختند. مدت زمان بررسی داروی آگونیست آلفا-2 آدرنرژیک از یک دوز قبل از عمل جراحی تا سه روز تحت درمان متفاوت بود. اکثر افرادی که در این مطالعات شرکت کردند مردان بودند، و میانگین سن آنها بین 60 تا 70 سال قرار داشت. چهارده مطالعه گزارش دادند که از شرکتی که داروی مورد آزمایش همان مطالعه را تولید کرده، پول دریافت کردند. پانزده مطالعه دیگر گزارشی از مکانی که پول مورد نیاز برای تامین مالی این مطالعه را دریافت کردند، ندادند. تعداد افرادی که در هر مطالعه شرکت کردند، بین 20 تا 10,000 شرکتکننده متفاوت بود. نهمین مطالعه شامل بیش از 100 شرکتکننده بود.
نتایج اصلی
ما دریافتیم که آگونیستهای آلفا-2 آدرنرژیک، بهطور کلی برای پیشگیری از مرگ یا عوارض ماژور بعد از جراحی، هیچ منفعتی نداشتند. در افراد تحت عملهای جراحی ماژور به غیر از جراحی قلب، دریافت آگونیستهای آلفا-2 آدرنرژیک شانسهایشان را در مرگ، داشتن حمله قلبی یا استروک بعد از عمل کاهش نمیدهد. ما شواهد کافی مبنی بر اینکه در افرادی که جراحی قلب داشتند؛ دریافت آلفا-2 آدرنرژیک خطر مرگ یا حمله قلبی پس از عمل را کاهش داده، پیدا نکردیم. شواهد بسیار محدودی وجود دارد که این داروها ممکن است از استروک پس از جراحی قلب جلوگیری کنند. با این حال، قبل از این که مطمئن شویم آگونیستهای آلفا-2 آدرنرژیک حقیقتاً این منفعت را دارند، به تحقیقات بیشتری نیاز داریم. این داروها عوارض جانبی مهمی نیز داشتند. افرادی که تحت درمان با آگونیستهای آلفا-2 آدرنرژیک قرار میگیرند، احتمالا فشار خون پائین یا ضربان قلب پائینی در طول یا بعد از عمل جراحی داشتند.
کیفیت شواهد
ما کیفیت تمامی مطالعات شناساییشده را با استفاده از یک ابزار تخصصی به نام معیار GRADE (نظام درجهبندی کیفیت شواهد و قدرت توصیهها) ارزیابی کردیم. بهطور کلی، دریافتیم که بیشتر شواهد در این مطالعات با کیفیت متوسط یا بالا بودند. بنابراین، براساس نتایج ما، میتوانیم کاملا مطمئن باشیم که آگونیستهای آلفا-2 آدرنرژیک برای کاهش تعداد موارد مرگومیر یا عوارض ماژور قلب که پس از جراحی اتفاق میافتد، مفید نیستند.