سه شنبه 18 اردیبهشت 1403
جلد 2018 -
جلد 2018 - صفحات 0-0 |
برگشت به فهرست نسخه ها
Download citation:
BibTeX | RIS | EndNote | Medlars | ProCite | Reference Manager | RefWorks
Send citation to:
BibTeX | RIS | EndNote | Medlars | ProCite | Reference Manager | RefWorks
Send citation to:
Vittorio Demicheli, Tom Jefferson, Eliana Ferroni, Alessandro Rivetti, Carlo Di Pietrantonj. Vaccines for preventing influenza in healthy adults. 3 2018; 2018
URL: http://cochrane.ir/article-1-1603-fa.html
URL: http://cochrane.ir/article-1-1603-fa.html
پیشینه
عوارض آنفلوآنزا در بزرگسالان عمدتا خروج از کار است. واکسیناسیون زنان باردار در سطح بین‌المللی توصیه می‌شود. این یک به‌روزرسانی از مطالعه مروری منتشر‌شده در سال 2014 است. به‌روزرسانی بعدی این مطالعه مروری فقط زمانی انجام خواهند شد که کارآزمایی‌ها یا واکسن‌های جدید در دسترس قرار بگیرند. داده‌های مشاهده‌ای که در نسخه‌های قبلی این مطالعه مروری انتخاب شدند به دلایل تاریخی حفظ شدند؛ اما به دلیل عدم تاثیر آن بر نتیجه‌گیری‌های مطالعه مروری به‌روزرسانی نشده‌اند.
اهداف
ارزیابی اثرات (کارآیی، اثربخشی، و آسیب) واکسن‌ها در برابر آنفلوآنزا در بزرگسالان سالم، از جمله زنان باردار.
روش های جستجو
ما پایگاه ثبت مرکزی کارآزمایی‌های کنترل‌شده کاکرین Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL؛ شماره 12، 2016)، MEDLINE (از ژانویه 1966 تا 31 دسامبر 2016)، Embase (از 1990 تا 31 دسامبر 2016)، پلت‌فرم بین‌المللی ثبت کارآزمایی‌های بالینی سازمان جهانی بهداشت WHO International Clinical Trials Registry Platform (ICTRP؛ 1 جولای 2017) جست‌وجو کرده، و ClinicalTrials.gov (1 جولای 2017)، همچنین کتاب‌شناختی مقالات بازیابی‌شده را کنترل کردیم.
معیارهای انتخاب
کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی و کنترل‌شده (RCT) یا شبه RCTهایی که به مقایسه واکسن آنفلوآنزا با پلاسبو یا عدم مداخله در بیماری آنفلوآنزای طبیعی در افراد سالم 16 تا 65 سال پرداختند. نسخه‌های قبلی این مطالعه مروری شامل مطالعات مقایسه‌ای مشاهده‌ای بود که به ارزیابی آسیب‌های جدی و نادر مطالعات کوهورت و کنترل-موردی پرداختند. با توجه به کیفیت نامطلوب مطالعات مشاهده‌ای (به غیر از تصادفی) و عدم تاثیر آن‌ها بر نتیجه‌گیری‌های مطالعه مروری، ما تصمیم گرفتیم تا فقط شواهد تصادفی شده را به‌روزرسانی کنیم. این جست‌وجوها برای مطالعات مقایسه‌ای مشاهده‌ای، دیگر به‌روزرسانی نمی‌شوند.
گردآوری و تحلیل داده‌ها
دو نویسنده مطالعه مروری به‌طور مستقل کیفیت کارآزمایی را ارزیابی و داده‌ها را استخراج کردند. ما اطمینان شواهد را برای پیامدهای کلیدی (آنفلوآنزا، بیماری شبه‌آنفلوآنزا (ILI)، بستری شدن در بیمارستان، و اثرات جانبی) با استفاده از GRADE (نظام درجه‌بندی کیفیت شواهد و قدرت توصیه‌ها) رتبه‌بندی کردیم.
نتایج اصلی
ما 52 کارآزمایی بالینی را با بیش از 80000 فرد انتخاب کردیم که به ارزیابی ایمنی و اثربخشی واکسن آنفلوآنزا پرداختند. ما یافته‌های حاصل از 25 مطالعه را که به مقایسه واکسن آنفلوآنزای غیر فعال تزریقی در برابر گروه‌های پلاسبو یا کنترل عدم استفاده از هیچ نوع واکسنی به‌عنوان مرتبط‌ترین مقایسات برای تصمیم‌گیری پرداختند؛ ارائه کردیم. این مطالعات در فقط یک فصل آنفلوآنزا در آمریکای شمالی، آمریکای جنوبی، و اروپا بین سال‌های 1969 تا 2009 انجام گرفت. ما مطالعات را در معرض خطر بالای سوگیری در نظر نگرفتیم تا نتایج پیامدهای ما به جز بستری شدن در بیمارستان تحت تاثیر قرار نگیرند.
واکسن آنفلوآنزای غیر فعال احتمالا آنفلوآنزا را در بزرگسالان سالم از 2.3% بدون واکسیناسیون به 0.9% کاهش می‌دهد (خطر نسبی (RR): 0.41؛ 95% فاصله اطمینان (CI): 0.36 تا 0.47؛ 71221 شرکت‌کننده؛ شواهد با اطمینان متوسط)، و احتمالا ILI را از 21.5% تا 18.1% کاهش می‌دهد (RR: 0.84؛ 95% فاصله اطمینان (CI): 0.75 تا 0.95؛ 25795 شرکت‌کننده؛ شواهد با اطمینان متوسط؛ 71 بزرگسال سالم برای جلوگیری از ابتلا یکی از آن‌ها به آنفلوآنزا باید واکسینه می‌شوند، و 29 بزرگسال سالم باید برای پیشگیری از ابتلا یکی از آن‌ها به ILI، باید واکسینه شوند.
تفاوت بین مقادیر تعداد مورد نیاز برای واکسینه کردن (NNV) بستگی به بروز متفاوت ILI و آنفلوآنزای تاییدشده در میان جمعیت مورد مطالعه دارد. واکسیناسیون می‌تواند منجر به کاهش کوچکی در خطر بستری شدن در بزرگسالان سالم، از 14.7% تا 14.1% شود، اما CI گسترده است و منافع بزرگی ندارد (RR: 0.96؛ 95% فاصله اطمینان (CI): 0.85 تا 1.08؛ 11924 شرکت‌کننده؛ شواهد با اطمینان پائین). واکسن‌ها می‌توانند منجر به کاهش اندکی در روزهای بدون کار شود یا کاهشی ایجاد نکنند (0.04 - روز؛ 95% فاصله اطمینان (CI): 0.14 روز تا 0.06؛ شواهد با اطمینان پائین). واکسن‌های غیر فعال باعث افزایش تب از 1.5% تا 2.3% می‌شود.
ما یک RCT و یک کارآزمایی بالینی و کنترل‌شده را که به ارزیابی اثرات واکسیناسیون در زنان باردار می‌پردازد شناسایی کردیم. اثربخشی واکسن غیر فعال حاوی pH1N1 در برابر آنفلوآنزا 50% ( 95% فاصله اطمینان (CI): 14% تا 71%) در مادران (55 NNV)، و 49% ( 95% فاصله اطمینان (CI): 12% تا 70%) در نوزادان تا 24 هفته (55 NNV) بود. هیچ داده‌ای در مورد اثربخشی آنفلوآنزای فصلی در دوران بارداری وجود نداشت. شواهد حاصل از مطالعات مشاهده‌ای اثربخشی واکسن‌های آنفلوآنزا را در زنان باردار 24% (95% فاصله اطمینان (CI): 11% تا 36%؛ 94 NNV)، و در برابر آنفلوآنزا در نوزادان به دنیا آمده از زنان واکسینه شده را 41% (95% فاصله اطمینان (CI): 6% تا 63%؛ 27 NNV) نشان داد.
واکسن‌های زنده آئروسل دارای اثربخشی کلی مرتبط با NNV برابر 46 هستند. عملکرد یک یا دو دوز از ویریون کامل واکسن پاندمی سال 1968 تا 1969 (NNV 16) در برابر ILI و (NNV 35) در برابر آنفلوآنزا بالاتر بود. تأثیر محدودی در بستری شدن در پاندمی سال 1968 تا 1969 (NNV 94) وجود داشت. تجویز هر دو واکسن پاندمی فصلی و 2009 در طول دوران بارداری بر سقط جنین یا مرگ نوزادی تأثیر معنی‌داری نداشت؛ اما این بر اساس مجموعه داده‌های مشاهده‌ای استوار بود.
واکسن آنفلوآنزای غیر فعال احتمالا آنفلوآنزا را در بزرگسالان سالم از 2.3% بدون واکسیناسیون به 0.9% کاهش می‌دهد (خطر نسبی (RR): 0.41؛ 95% فاصله اطمینان (CI): 0.36 تا 0.47؛ 71221 شرکت‌کننده؛ شواهد با اطمینان متوسط)، و احتمالا ILI را از 21.5% تا 18.1% کاهش می‌دهد (RR: 0.84؛ 95% فاصله اطمینان (CI): 0.75 تا 0.95؛ 25795 شرکت‌کننده؛ شواهد با اطمینان متوسط؛ 71 بزرگسال سالم برای جلوگیری از ابتلا یکی از آن‌ها به آنفلوآنزا باید واکسینه می‌شوند، و 29 بزرگسال سالم باید برای پیشگیری از ابتلا یکی از آن‌ها به ILI، باید واکسینه شوند.
تفاوت بین مقادیر تعداد مورد نیاز برای واکسینه کردن (NNV) بستگی به بروز متفاوت ILI و آنفلوآنزای تاییدشده در میان جمعیت مورد مطالعه دارد. واکسیناسیون می‌تواند منجر به کاهش کوچکی در خطر بستری شدن در بزرگسالان سالم، از 14.7% تا 14.1% شود، اما CI گسترده است و منافع بزرگی ندارد (RR: 0.96؛ 95% فاصله اطمینان (CI): 0.85 تا 1.08؛ 11924 شرکت‌کننده؛ شواهد با اطمینان پائین). واکسن‌ها می‌توانند منجر به کاهش اندکی در روزهای بدون کار شود یا کاهشی ایجاد نکنند (0.04 - روز؛ 95% فاصله اطمینان (CI): 0.14 روز تا 0.06؛ شواهد با اطمینان پائین). واکسن‌های غیر فعال باعث افزایش تب از 1.5% تا 2.3% می‌شود.
ما یک RCT و یک کارآزمایی بالینی و کنترل‌شده را که به ارزیابی اثرات واکسیناسیون در زنان باردار می‌پردازد شناسایی کردیم. اثربخشی واکسن غیر فعال حاوی pH1N1 در برابر آنفلوآنزا 50% ( 95% فاصله اطمینان (CI): 14% تا 71%) در مادران (55 NNV)، و 49% ( 95% فاصله اطمینان (CI): 12% تا 70%) در نوزادان تا 24 هفته (55 NNV) بود. هیچ داده‌ای در مورد اثربخشی آنفلوآنزای فصلی در دوران بارداری وجود نداشت. شواهد حاصل از مطالعات مشاهده‌ای اثربخشی واکسن‌های آنفلوآنزا را در زنان باردار 24% (95% فاصله اطمینان (CI): 11% تا 36%؛ 94 NNV)، و در برابر آنفلوآنزا در نوزادان به دنیا آمده از زنان واکسینه شده را 41% (95% فاصله اطمینان (CI): 6% تا 63%؛ 27 NNV) نشان داد.
واکسن‌های زنده آئروسل دارای اثربخشی کلی مرتبط با NNV برابر 46 هستند. عملکرد یک یا دو دوز از ویریون کامل واکسن پاندمی سال 1968 تا 1969 (NNV 16) در برابر ILI و (NNV 35) در برابر آنفلوآنزا بالاتر بود. تأثیر محدودی در بستری شدن در پاندمی سال 1968 تا 1969 (NNV 94) وجود داشت. تجویز هر دو واکسن پاندمی فصلی و 2009 در طول دوران بارداری بر سقط جنین یا مرگ نوزادی تأثیر معنی‌داری نداشت؛ اما این بر اساس مجموعه داده‌های مشاهده‌ای استوار بود.
نتیجه‌گیری‌های نویسندگان
بزرگسالان سالمی که واکسن آنفلوآنزای تزریقی را به جای عدم دریافت واکسن دریافت می‌کنند، احتمالا کمتر دچار آنفلوآنزا، از 2% تا کمتر از 1% (شواهد با اطمینان متوسط) می‌شوند. آن‌ها احتمالا بعد از واکسیناسیون کمتر دچار ILI می‌شوند؛ اما درجه منفعتی که در شرایط مطلق طی موقعیت‌های مختلف بیان می‌شود، متفاوت است. تغییرات حفاظتی در مقابل ILI ممکن است به دلیل طبقه‌بندی علائم متناقض باشد. اطمینان شواهد برای کاهش کوچک در بستری شدن و خروج از کار پائین است. حفاظت در برابر آنفلوآنزا و ILI در مادران و نوزادان کوچکتر از اثراتی بود که در سایر جمعیت‌های در نظر گرفته شده در این مطالعه مروری دیده شد.
واکسن‌ها خطر تعداد عوارض جانبی را افزایش می‌دهند، از جمله افزایش اندک تب، اما نرخ تهوع و استفراغ نامشخص است. اثر محافظتی واکسیناسیون در زنان باردار و نوزادان نیز بسیار پائین است. ما هیچ شواهدی مبنی بر ارتباط بین واکسیناسیون آنفلوآنزا و عوارض جانبی جدی در مطالعات مقایسه‌ای که در این مطالعه مروری بررسی شد، نیافتیم. پنجاه RCT انتخاب‌شده حمایت مالی صنعتی (29%) داشتند.
واکسن‌ها خطر تعداد عوارض جانبی را افزایش می‌دهند، از جمله افزایش اندک تب، اما نرخ تهوع و استفراغ نامشخص است. اثر محافظتی واکسیناسیون در زنان باردار و نوزادان نیز بسیار پائین است. ما هیچ شواهدی مبنی بر ارتباط بین واکسیناسیون آنفلوآنزا و عوارض جانبی جدی در مطالعات مقایسه‌ای که در این مطالعه مروری بررسی شد، نیافتیم. پنجاه RCT انتخاب‌شده حمایت مالی صنعتی (29%) داشتند.
خلاصه به زبان ساده
واکسن‌ها برای پیشگیری از وقوع آنفلوآنزا در بزرگسالان سالم
هدف مطالعه مروری
هدف این مطالعه مروری کاکرین، که اولین بار در سال 1999 منتشر شد، خلاصه کردن تحقیقاتی است که به بررسی اثرات ایمن‌سازی بزرگسالان سالم با واکسن‌های آنفلوآنزا طی فصول آنفلوآنزا می‌پردازند. ما از اطلاعات به‌دست آمده از کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی استفاده کردیم که واکسن‌ها را با واکسن‌های ساختگی یا عدم استفاده از هیچ نوع واکسنی مقایسه کردند. ما بر نتایج مطالعاتی متمرکز شدیم که به دنبال واکسن مبتنی بر ویروس‌های غیر فعال آنفلوآنزا بودند، که با کشتن ویروس آنفلوآنزا با یک ماده شیمیایی توسعه می‌یابند و به شکل تزریق از طریق پوست مصرف می‌شود.
ما اثرات واکسن‌ها را بر کاهش تعداد بزرگسالان مبتلا به آنفلوآنزای تاییدشده و تعداد بزرگسالانی که علائم شبیه آنفلوآنزا داشتند مانند مانند سردرد، درجه حرارت بالا، سرفه، و درد عضلانی (بیماری شبه آنفلوآنزا، یا ILI) بررسی کردیم. ما همچنین پذیرش در بیمارستان و آسیب‌های ناشی از واکسن‌ها را نیز مورد بررسی قرار دادیم. داده‌های مشاهده‌ای انتخاب‌شده در نسخه‌های قبلی این مطالعه مروری به دلایل تاریخی حفظ شدند؛ اما به دلیل عدم تاثیر آن‌ها بر نتیجه‌گیری‌های این مطالعه مروری، به‌روزرسانی نشده‌اند.
چه چیزی در این مطالعه مروری مورد بررسی قرار گرفت؟
بیش از 200 نوع ویروس منجر به ILI می‌شوند، که علائم مشابه آنفلوآنزا (تب، سردرد، درد شکم، درد، سرفه، و آبریزش بینی) را تولید می‌کنند. بدون آزمایش‌های آزمایشگاهی، پزشکان نمی‌توانند بین ILI و آنفلوآنزا تمایز قائل شوند؛ زیرا هر دو بیماری روزها طول کشیده و به ندرت باعث بیماری جدی یا مرگ می‌شوند. انواع ویروس موجود در واکسن‌های آنفلوآنزا معمولا ویروس‌هایی هستند که انتظار می‌رود پس از فصول مختلف آنفلوآنزا تحت نظر توصیه‌های سازمان جهانی بهداشت قرار بگیرد (واکسن فصلی). واکسن پاندمی شامل فقط گونه‌ای از ویروس است که مسئول ایجاد پاندمی شناخته شده است (یعنی نوع A H1N1برای پاندمیک 2009 - 2010).
نتایج اصلی
ما 52 کارآزمایی بالینی را با بیش از 80000 بزرگسال یافتیم. ما تقریبا در 70% از مطالعات انتخاب‌شده به دلیل گزارش‌دهی ناکافی جزئیات قادر به تعیین اثر سوگیری (Bias) نبودیم. تقریبا 15% از مطالعات انتخاب‌شده به خوبی طراحی و انجام شدند. ما بر گزارش‌دهی نتایج به دست آمده از 25 مطالعه تمرکز کردیم که به بررسی واکسن‌های غیر فعال پرداختند. از آن جایی که 71 فرد برای جلوگیری از ابتلای یک فرد به آنفلوآنزا واکسینه می‌شوند و 29 فرد برای جلوگیری از ابتلای یک فرد به ILI واکسینه می‌شوند، واکسن‌های تزریقی آنفلوآنزا احتمالا اثر حافظتی کوچکی در برابر آنفلوآنزا و ILI دارند (شواهد با اطمینان متوسط). واکسیناسیون ممکن است اثر قابل توجه کمی در بستری شدن در بیمارستان (شواهد با اطمینان پائین) یا در تعداد روزهای کاری که از دست دادند، داشته یا تاثیری نداشته باشد.
ما در مورد حمایت ارائه‌شده به زنان باردار در مقابل ILI و آنفلوآنزا با واکسن آنفلوآنزای غیر فعال مطمئن نبودیم یا حداقل این اطمینان بسیار محدود بود.
تجویز واکسن‌های فصلی در دوران بارداری اثر قابل توجهی بر سقط جنین یا مرگ نوزادی نشان نداد؛ اما مجموعه شواهد قابل مشاهده بود.
پیام‌های کلیدی
واکسن‌های غیر فعال می‌توانند نسبت بزرگسالان سالم (از جمله زنان باردار) را که مبتلا به آنفلوآنزا و ILI هستند کاهش دهند؛ اما تاثیر آن‌ها کم است. ما در مورد اثرات واکسن‌های غیر فعال در تعداد روزهای کاری از دست‌رفته یا عوارض جدی آنفلوآنزا در فصل آنفلوآنزا مطمئن نیستیم.
چگونه این مطالعه مروری به‌روزرسانی شد؟
شواهد تا 31 دسامبر 2016 موجود است.
هدف این مطالعه مروری کاکرین، که اولین بار در سال 1999 منتشر شد، خلاصه کردن تحقیقاتی است که به بررسی اثرات ایمن‌سازی بزرگسالان سالم با واکسن‌های آنفلوآنزا طی فصول آنفلوآنزا می‌پردازند. ما از اطلاعات به‌دست آمده از کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی استفاده کردیم که واکسن‌ها را با واکسن‌های ساختگی یا عدم استفاده از هیچ نوع واکسنی مقایسه کردند. ما بر نتایج مطالعاتی متمرکز شدیم که به دنبال واکسن مبتنی بر ویروس‌های غیر فعال آنفلوآنزا بودند، که با کشتن ویروس آنفلوآنزا با یک ماده شیمیایی توسعه می‌یابند و به شکل تزریق از طریق پوست مصرف می‌شود.
ما اثرات واکسن‌ها را بر کاهش تعداد بزرگسالان مبتلا به آنفلوآنزای تاییدشده و تعداد بزرگسالانی که علائم شبیه آنفلوآنزا داشتند مانند مانند سردرد، درجه حرارت بالا، سرفه، و درد عضلانی (بیماری شبه آنفلوآنزا، یا ILI) بررسی کردیم. ما همچنین پذیرش در بیمارستان و آسیب‌های ناشی از واکسن‌ها را نیز مورد بررسی قرار دادیم. داده‌های مشاهده‌ای انتخاب‌شده در نسخه‌های قبلی این مطالعه مروری به دلایل تاریخی حفظ شدند؛ اما به دلیل عدم تاثیر آن‌ها بر نتیجه‌گیری‌های این مطالعه مروری، به‌روزرسانی نشده‌اند.
چه چیزی در این مطالعه مروری مورد بررسی قرار گرفت؟
بیش از 200 نوع ویروس منجر به ILI می‌شوند، که علائم مشابه آنفلوآنزا (تب، سردرد، درد شکم، درد، سرفه، و آبریزش بینی) را تولید می‌کنند. بدون آزمایش‌های آزمایشگاهی، پزشکان نمی‌توانند بین ILI و آنفلوآنزا تمایز قائل شوند؛ زیرا هر دو بیماری روزها طول کشیده و به ندرت باعث بیماری جدی یا مرگ می‌شوند. انواع ویروس موجود در واکسن‌های آنفلوآنزا معمولا ویروس‌هایی هستند که انتظار می‌رود پس از فصول مختلف آنفلوآنزا تحت نظر توصیه‌های سازمان جهانی بهداشت قرار بگیرد (واکسن فصلی). واکسن پاندمی شامل فقط گونه‌ای از ویروس است که مسئول ایجاد پاندمی شناخته شده است (یعنی نوع A H1N1برای پاندمیک 2009 - 2010).
نتایج اصلی
ما 52 کارآزمایی بالینی را با بیش از 80000 بزرگسال یافتیم. ما تقریبا در 70% از مطالعات انتخاب‌شده به دلیل گزارش‌دهی ناکافی جزئیات قادر به تعیین اثر سوگیری (Bias) نبودیم. تقریبا 15% از مطالعات انتخاب‌شده به خوبی طراحی و انجام شدند. ما بر گزارش‌دهی نتایج به دست آمده از 25 مطالعه تمرکز کردیم که به بررسی واکسن‌های غیر فعال پرداختند. از آن جایی که 71 فرد برای جلوگیری از ابتلای یک فرد به آنفلوآنزا واکسینه می‌شوند و 29 فرد برای جلوگیری از ابتلای یک فرد به ILI واکسینه می‌شوند، واکسن‌های تزریقی آنفلوآنزا احتمالا اثر حافظتی کوچکی در برابر آنفلوآنزا و ILI دارند (شواهد با اطمینان متوسط). واکسیناسیون ممکن است اثر قابل توجه کمی در بستری شدن در بیمارستان (شواهد با اطمینان پائین) یا در تعداد روزهای کاری که از دست دادند، داشته یا تاثیری نداشته باشد.
ما در مورد حمایت ارائه‌شده به زنان باردار در مقابل ILI و آنفلوآنزا با واکسن آنفلوآنزای غیر فعال مطمئن نبودیم یا حداقل این اطمینان بسیار محدود بود.
تجویز واکسن‌های فصلی در دوران بارداری اثر قابل توجهی بر سقط جنین یا مرگ نوزادی نشان نداد؛ اما مجموعه شواهد قابل مشاهده بود.
پیام‌های کلیدی
واکسن‌های غیر فعال می‌توانند نسبت بزرگسالان سالم (از جمله زنان باردار) را که مبتلا به آنفلوآنزا و ILI هستند کاهش دهند؛ اما تاثیر آن‌ها کم است. ما در مورد اثرات واکسن‌های غیر فعال در تعداد روزهای کاری از دست‌رفته یا عوارض جدی آنفلوآنزا در فصل آنفلوآنزا مطمئن نیستیم.
چگونه این مطالعه مروری به‌روزرسانی شد؟
شواهد تا 31 دسامبر 2016 موجود است.
- ناشر: Wiley
- گروه ویراستاری: Cochrane Acute Respiratory Infections Group
- پیوند: پیوند به مقاله اصلی
پذیرش: 1395/10/11 | انتشار: 1396/11/12
