پیشینه
علیرغم پیدایش درمانهای ضد استفراغ جدید، تهوع و استفراغ هنوز هم در کودکانی که تحت درمان سرطان هستند یک مشکل محسوب میشود. بهینهسازی رژیمهای ضداستفراغ میتواند با کاهش تهوع، استفراغ و مشکلات بالینی همراه، کیفیت زندگی را بهبود ببخشد. این مطالعه یک بهروزرسانی از نسخه اولیه مطالعه مروری نظاممند است.
اهداف
ارزیابی کارایی و عوارض جانبی مداخلات دارویی در کنترل تهوع و استفراغ به صورت پیشگیرانه، حاد و تاخیری در کودکان و جوانان (زیر 18 سال) که در انتظار دریافت یا درحال دریافت شیمیدرمانی هستند.
روش های جستجو
پایگاههای اطلاعاتی زیر را جستوجو کردیم: پایگاه کارآزماییهای بالینی ثبتشده کاکرین (CENTRAL؛ Cochrane Central Register of Controlled Trials)؛ MEDLINE؛ EMBASE؛ LILACS؛ PsycINFO؛ خلاصه مقالات کنفرانسهای انجمن اونکولوژی بالینی آمریکا (American Society of Clinical Oncology)؛ انجمن بینالمللی اونکولوژی کودکان (International Society of Paediatric Oncology)؛ انجمن چندملیتی مراقبت حمایتی در سرطان (Multinational Association of Supportive Care in Cancer)؛ فهرست خلاصه مقالات علمی و تکنولوژی آی اس آی (ISI Science and Technology Proceedings Index) از آغاز تا 16 دسامبر 2014 و مرکز ثبت کارآزماییها از ابتداییترین اسناد تا دسامبر 2014. به منظور دستیابی به دادهها برای مطالعات آینده، فهرست مطالعات مروری نظاممند و کارآزماییهای مرتبط را بررسی کردیم. فهرست منابع مطالعات انتخابشده را نیز ارزیابی کردیم.
معیارهای انتخاب
دو نویسنده مطالعه مروری به صورت مستقل از هم چکیدهها را بررسی کردند تا کارآزماییهای تصادفیسازی و کنترل شده (RCTs؛ Randomised Controlled Trials) ای را شناسایی کنند که داروهای ضداستفراغ، کانابینوئید یا بنزودیازپین را با دارونما یا هرگونه مداخله فعال جایگزین را در کودکان و جوانان (زیر 18 سال) مبتلا به سرطان که تحت شیمیدرمانی هستند، مقایسه کرده بودند.
گردآوری و تحلیل دادهها
دو نویسنده مطالعه مروری به طور جداگانه پیشامدها و کیفیت اطلاعات هر RCT را بررسی کردند. در صورت لزوم، متاآنالیز (meta-analysis) انجام دادیم.
نتایج اصلی
34 مطالعه را انتخاب کردیم که طیف مختلفی را از ضداستفراغها در دوزها و مقیاسهای متفاوت بررسی و پیشامدهای مختلف را گزارش کرده بودند. کیفیت و کمیت مطالعات انتخابشده منجر به این شد که کاوش پیرامون ناهمگونی، به رویکرد شرح ماوقع محدود شود.
اکثریت دادههای کمی مربوط به کنترل کامل استفراغ حاد بودند (27 مطالعه). عوارض جانبی در 29 مطالعه و تهوع در 16 مطالعه گزارش شده بود.
دو مطالعه به بررسی اضافه کردن دگزامتازون به آنتاگونیستهای 5-HT3 جهت کنترل کامل استفراغ پرداخته بودند (خطر نسبی (RR) ترکیبشده: 2.03؛ 95% فاصله اطمینان (CI): 1.35 تا 3.04). سه مطالعه تاثیر 20mg/kg گرانیسترون (granisetron) با 40mg/kg را در کنترل کامل استفراغ مقایسه کرده بودند (RR ترکیبشده: 0.93؛ 95% فاصله اطمینان (CI): 0.80 تا 1.07). سه مطالعه به مقایسه گرانیسترون و اوندانسترون (ondansetron) در کنترل کامل تهوع حاد (RR ترکیبشده: 1.05؛ 95% فاصله اطمینان (CI): 0.94 تا 1.17؛ 2 مطالعه)، استفراغ حاد (RR ترکیبشده: 2.26؛ 95% فاصله اطمینان (CI): 2.04 تا 2.51؛ 3 مطالعه)، تهوع تاخیری (RR ترکیبشده: 1.13؛ 95% فاصله اطمینان (CI): 0.93 تا 1.38؛ 2 مطالعه) و استفراغ تاخیری (RR ترکیبشده: 1.13؛ 95% فاصله اطمینان (CI): 0.98 تا 1.29؛ 2 مطالعه) پرداخته بودند. امکان انجام هیچ تجزیه و تحلیل ترکیبشده دیگری وجود نداشت.
تفسیر دادهها نشان میدهد که آنتاگونیستهای 5-HT3 موثرتر از داروهای ضداستفراغ قدیمیتر هستند، به ویژه زمانی که این داروها با یک استروئید ترکیب شوند. کانابینوئیدها احتمالا موثر هستند اما عوارض جانبی متعددی را ایجاد میکنند.
نتیجهگیریهای نویسندگان
در مورد موثرترین داروی ضداستفراغ برای پیشگیری از تهوع و استفراغ ناشی از شیمیدرمانی در کودکان، دانش و اطلاعات ما کامل نیست. لازم است در مطالعات بعدی با کودکان، جوانان و خانوادههایی که شیمیدرمانی را تجربه کردهاند، یک مشاوره انجام شود و لازم است از مقیاسهای معتبر و متناسب با سن استفاده کنند. این مطالعه مروری نشان داد در بیمارانی که شیمیدرمانی تهوعآور دریافت میکنند، آنتاگونیستهای 5-HT3 موثرتر بوده و احتمالا گرانیسترون یا پالونوسترون (palonosetron) بهتر از اوندانسترون هستند. اضافه کردن دگزامتازون به کنترل استفراغ کمک میکند، هرچند نمایه سود و زیان استروئید کمکی همچنان نامشخص باقی مانده است.
خلاصه به زبان ساده
داروهایی برای پیشگیری از تهوع و استفراغ در کودکان و جوانانی که تحت شیمیدرمانی قرار دارند
پیشینه
استفاده از شیمیدرمانی برای درمان سرطان کودکان و جوانان میتواند باعث ایجاد تهوع (احساس اینکه چیزی ممکن است بالا آورده شود) و استفراغ شود. این احساسات بشدت نامطبوع، علیرغم پیدایش داروهای ضدتهوع جدید، هنوز هم یک مشکل محسوب میشوند.
سوال مطالعه مروری
داروها در جلوگیری از تهوع و استفراغ در کودکان و جوانانی که تحت شیمیدرمانی قرار دارند، چقدر موثر هستند؟
نتایج اصلی
تنها 34 کارآزمایی تصادفیسازی شده مناسب را پیدا کردیم که 26 ترکیب دارویی را در کودکان آزمایش کرده بودند. کارآزماییها بیشتر تمایل داشتند استفراغ را گزارش کنند تا تهوع، با اینکه تهوع تجربه پریشان کنندهتری است. ما نتوانستیم به یک نتیجهگیری قاطع در مورد اینکه کدام دارو بهتر است، چه دوزی از دارو موثرتر است یا اینکه کدامیک از از روشهای خوراکی یا داخل وریدی (تزریقی) بهتر هستند، برسیم. به نظر میرسد که آنتاگونیستهای 5-HT3 (ترونها، مثل اوندانسترون، گرانیسترون یا تروپیسترون) بهتر از داروهای قدیمیتر هستند، و اینکه اضافه کردن دگزامتازون به این داروها میتواند تاثیر آنها را بیشتر هم بکند. تحقیقات بعدی باید درنظر بگیرند چه چیزی برای بیماران و خانوادههای آنها اهمیت دارد، از سنجش مشخصی برای تهوع و استفراغ استفاده کنند و به منظور به حداکثر رساندن قابلیت دسترسی به اطلاعات از تکنیکهای جدیدتری در طراحی مطالعات مروری استفاده کنند.