این مطالعه مروری حاصل همکاری مرکز کودکان سرطانی و گروه ژنیکولوژی و نوروانکولوژی و سرطان در کاکرین است. استفاده از شیمیدرمانی با آنتراسیکلین به دلیل سمیت قلبی که ایجاد میکند، محدودیت دارد. برای پیشگیری از این سمیت، محققان دوزهای مختلف آن را مطالعه کردند.
این مطالعه جهت ارزیابی رخداد سمیت قلبی به دنبال استفاده از دوزهای مختلف آنتراسیکلین (که شامل بالاترین دوزها و طول مدت تزریق میشود) در بیماران مبتلا به سرطان طراحی شده است.
ما پایگاه اطلاعاتی پایگاه کارآزماییهای بالینی ثبتشده کاکرین (CENTRAL ؛Cochrane Register of Controlled Trials)، (کتابخانه کاکرین (The Cochrane Library) شماره 11؛ 2015)، MEDLINE (از 1966 تا دسامبر 2015) و EMBASE (از 1980 تا دسامبر 2015) را جستوجو کردیم. ما همچنین در فهرست منابع مقالات انتخاب شده و کنفرانسها و کارآزماییهای در حال انجام را جستوجو کردیم. به علاوه با افراد متبحر در این زمینه، تماس گرفتیم.
تمام کارآزماییهای تصادفیسازی و کنترلشده (RCTs ؛Randomised Controlled Trials) که دوزهای مختلف آنتراسیکلین را در افراد مبتلا به سرطان با هم مقایسه کرده بودند (چه کودک و چه بزرگسال) وارد مطالعه شدند.
2 نویسنده این مطالعه مروری، به طور جداگانه به بررسی و انتخاب مقالات پرداخته و خطر خطا را ارزیابی کردند. ما تجزیه و تحلیل اطلاعات را براساس کتابچه راهنمای کاکرین برای مرورهای ساختارمند مداخلات (Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions) انجام دادیم.
ما در نهایت 11 مقاله را مشخص کردیم: 7 مورد از آنها طول مدت تزریق (803 شرکت کننده) و 4 تا از آنها دوزهای نهایی مختلف را مطالعه کرده بودند (5280 شرکت کننده). 7 RCT بودند که طول مدت تزریق آنتراسیکلین را مدنظر داشتند. ما نتایج پیگیری طولانیمدت یکی از مطالعات را در هنگام بهروزرسانی این مطالعه مروری یافتیم. متاآنالیز (meta-analysis) انجام شده نشان داد که طول مدت تزریق 6 ساعت یا بیشتر، از نظر آماری اثر معناداری بر کاهش نارسایی قلبی در مقایسه با مدت تزریق کمتر دارد. (خطر نسبی (RR): 0.27؛ 95% فاصله اطمینان (CI): 0.09 تا 0.81؛ 557 شرکت کننده.). اکثر شرکتکنندگان این مطالعات بزرگسالانی با تومورهایی توپر بودند. برای ارزیابی حداکثر دوز، ما 2 RCT یافتیم که دکسوروبیسین لیپوزومال (liposomal doxorubicin) را با حداکثر دوز کمتر از 60 mg/m2 با 50 mg/m2 مقایسه کرده و یک RCT نیز یافتیم که اپیروبیسین (epirubicin) را با حداکثر دوز 83 mg/m2 با دوز 110 mg/m2 مقایسه کرده بود. نتایج بهدست آمده نشان داد که هیچ تفاوت معناداری از نظر آماری از نظر خطر نارسایی قلبی وجود نداشت. شرکتکنندگان در این مطالعات بزرگسالانی بودند که تومورهای توپر مختلف داشتند. خطر سوگیری (Bias) نامشخص یا بالایی در تمام این مطالعات وجود داشت.
تزریق آنتراسیکلین در مدت 6 ساعت و بیشتر، خطر ابتلا به نارسایی قلبی را کاهش میدهد و به نظر میرسد که از خطر آسیب قلبی تحتبالینی (subclinical) هم میکاهد. از آنجا که دادههای کمی درباره کودکان وجود داشت و دادههای مربوط به بزرگسالان قابل تعمیم به کودکان نبود، در آینده باید مطالعاتی طراحی و اجرا شوند که طول مدت تزریق را در کودکان با هم مقایسه کند. ما نتوانستیم تفاوت معناداری از نظر ابتلا به نارسایی قلبی، میان شرکتکنندگانی که حداکثر دوز دکسوروبیسین آنها کمتر، مساوی یا بیشتر از 60 mg/m2 بود، پیدا کنیم. فقط یک RCT در دسترس بود که حداکثر دوزش متفاوت بود، بنابراین ما نتوانستیم نظر قاطعی درباره دوزی بدهیم که باعث ایجاد سمیت قلبی میشود. برای این کار به تحقیقات با کیفیت بالاتری در کودکان و بزرگسالان، هم در زمینه لوسمی و هم در مورد تومورهای توپر، نیاز داریم.