<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?> <COCHRANE_REVIEW_TRANSLATION ID="" LANGUAGE="fa-IR" SL_CONTEXT="" SOURCE_ID="" VERSION_NO="" XML_VERSION="2"> <REVIEW_METADATA DOI="10.1002/14651858.CD006103.pub7" GROUP_ID="" ID="" PUBLICATION_STATUS="" STAGE="R" STATUS="A" TYPE="INT" VERSION_NO=""> <AUTHORS>Kate Cahill, Nicola Lindson-Hawley, Kyla H Thomas, Thomas R Fanshawe, Tim Lancaster</AUTHORS> <ORIGINAL_TITLE>Nicotine receptor partial agonists for smoking cessation</ORIGINAL_TITLE> <ASSESSED_UP_TO_DATE DAY="12" MONTH="05" YEAR="2015"/> <PUBLISHED_ONLINE DAY="" MONTH="05" YEAR="2016"/> <CITATION_LAST_CHANGED ISSUE_NO="" YEAR=""/> </REVIEW_METADATA> <TITLE LABEL="Review Title">تاثیر آگونیست‌های پارشیال گیرنده نیکوتین در ترک سیگار</TITLE> <SUMMARY> <SUMMARY_TITLE LABEL="Summary Title"><h3>آیا داروهایی مانند وارنیکلین و سیتیزین (آگونیست‌های پارشیال گیرنده نیکوتین) می‌توانند به افراد در ترک سیگار کمک کنند و آیا تاثیرات ناخواسته‌ای ایجاد می‌کنند؟</h3></SUMMARY_TITLE> <SUMMARY_BODY LABEL="Summary"> <P><p><B>پیام‌های کلیدی</B></p> <p>· وارنیکلین (varenicline) می‌تواند به افراد کمک کند تا به مدت حداقل 6 ماه سیگار را ترک کنند. شواهد نشان می‌دهد که این دارو بهتر از بوپروپیون (bupropion) و استفاده از فقط یک نوع درمان جایگزینی نیکوتین (nicotine replacement therapy) (مثلا فقط استفاده از پچ‌ها) عمل می‌کند. نرخ ترک سیگار ممکن است مشابه استفاده هم‌زمان از بیش از یک نوع درمان جایگزینی نیکوتین (مثلا پچ و آدامس با هم) باشد.</p> <p>· سیتیزین (cytisine) می‌تواند به افراد کمک کند تا به مدت حداقل 6 ماه سیگار را ترک کنند. این دارو می‌تواند به خوبی وارنیکلین عمل کند، اما شواهد آینده ممکن است نشان دهند که این دارو اگرچه مفید است، تاثیر آن به اندازه وارنیکلین نیست.</p> <p>· مطالعات آتی باید اثربخشی و بی‌خطری سیتیزین را در مقایسه با وارنیکلین و دیگر داروهای ترک سیگار تست کنند، هم‌چنین باید در مورد مصرف سیتیزین یا وارنیکلین در دوزهای مختلف و برای مدت زمان متفاوت تحقیق کنند.</p> <p><B>«آگونیست‌های پارشیال گیرنده نیکوتین» چه هستند؟</B></p> <p>مصرف دخانیات برای سلامت افراد بسیار مضر است. ترک سیگار برای افراد سیگاری، بهترین کاری است که می‌توانند برای ارتقای سطح سلامت خود انجام دهند، هر چند ترک آن برای بسیاری از افراد دشوار است. آگونیست‌های پارشیال گیرنده نیکوتین (nicotine receptor partial agonists; NRPAs) نوعی دارو هستند که برای کمک به افراد برای ترک سیگار مورد استفاده قرار می‌گیرند. آنها به کاهش نشانه‌های ترک در افراد هنگام ترک سیگار کمک می‌کنند، مانند هوس کشیدن آن و تغییرات ناخوشایند در خلق‌وخو. هم‌چنین سطح لذتی را که معمولا افراد هنگام سیگار کشیدن تجربه می‌کنند، کاهش می‌دهند. در دسترس‌ترین درمان در این نوع دارو، وارنیکلین است. سیتیزین یکی دیگر از داروهای مشابه است. آنها ممکن است تاثیرات ناخواسته‌ای را مانند احساس بیماری (تهوع) و دیگر مشکلات معده، مشکلات خواب، رویاهای غیر طبیعی و سردرد ایجاد کنند. هم‌چنین ممکن است منجر به بروز تاثیرات ناخواسته بالقوه جدی مانند افکار خودکشی، مشکلات قلبی و افزایش فشار خون شوند.</p> <p><B>ما به دنبال چه یافته‌ای بودیم؟</B></p> <p>می‌خواستیم بدانیم که استفاده از NRPAها می‌توانند به افراد در ترک سیگار کمک کنند یا خیر، و اینکه تاثیرات ناخواسته‌ای ایجاد می‌کنند یا خیر. می‌خواستیم بدانیم که:</p> <p>· چه تعداد از افراد به مدت حداقل 6 ماه استعمال سیگار را ترک کردند؛ و</p> <p>· چه تعداد از افراد دچار تاثیرات ناخواسته‌ای شدند.</p> <p><B>ما چه کاری را انجام دادیم؟</B></p> <p>برای یافتن مطالعاتی جست‌وجو کردیم که NRPA‌های مورد استفاده را برای کمک به افراد در ترک سیگار بررسی کردند. افراد حاضر در این مطالعات می‌بایست به‌طور تصادفی برای دریافت NRPA یا NRPA دیگر، دارونما (placebo) (دارویی مانند NRPA اما بدون مواد فعال) یا عدم درمان انتخاب می‌شدند. آنها باید سیگاری‌های بزرگسالی بودند که قصد داشتند استعمال سیگار را ترک کنند.</p> <p><B>ما به چه نتایجی رسیدیم؟</B></p> <p>تعداد 75 مطالعه را پیدا کردیم که NRPAها را با موارد زیر مقایسه کردند:</p> <p>· دارونما یا عدم مصرف دارو؛</p> <p>· درمان جایگزینی نیکوتین، مانند پچ‌ها یا آدامس؛</p> <p>· بوپروپیون (bupropion) (داروی دیگری برای کمک به ترک سیگار)؛</p> <p>· NRPA دیگر؛</p> <p>· سیگارهای الکترونیکی.</p> <p>ایالات متحده میزبان انجام بیشترین مطالعات (28 مطالعه) بود. مطالعات دیگر در طیف وسیعی از کشورها در سراسر جهان، برخی در چندین کشور، انجام شدند.</p> <p><B>نتایج اصلی</B></p> <p>احتمال ترک سیگار در افراد به مدت حداقل شش ماه با استفاده از وارنیکلین بیشتر از مصرف دارونما (41 مطالعه، 17,395 نفر)، بوپروپیون (9 مطالعه، 7560 نفر)، یا فقط یک نوع درمان جایگزینی نیکوتین، مانند پچ‌ها به تنهایی (11 مطالعه، 7572 نفر) است. آنها ممکن است به اندازه افرادی که از دو یا چند نوع درمان جایگزینی نیکوتین، مانند پچ و آدامس با هم استفاده می‌کنند، موفق به ترک سیگار شوند (5 مطالعه، 2344 نفر).</p> <p>احتمالا سیتیزین در مقایسه با دارونما به افراد بیشتری برای ترک سیگار کمک می‌کند (4 مطالعه، 4623 نفر) و بر اساس مطالعاتی که سیتیزین را با وارنیکلین مقایسه کردند (2 مطالعه، 2131 نفر)، ممکن است وارنیکلین مزیتی برای ترک سیگار داشته باشد، اما شواهد بیشتر می‌تواند این یافته را تقویت کرده یا مزیتی را از سیتیزین نشان دهند.</p> <p>از هر 100 نفری که از وارنیکلین برای ترک سیگار استفاده می‌کنند، 21 تا 25 نفر ممکن است با موفقیت آن را ترک کنند، در حالی که فقط 18 نفر از 100 فرد دریافت کننده بوپروپیون، 18 نفر از 100 فرد دریافت کننده شکل واحدی از درمان جایگزینی نیکوتین، و 20 نفر از 100 فرد دریافت کننده دو یا چند نوع درمان جایگزینی نیکوتین به این موفقیت دست می‌یابند. از هر 100 نفری که از سیتیزین برای ترک سیگار استفاده می‌کنند، 18 تا 23 نفر ممکن است با موفقیت آن را ترک کنند.</p> <p>شایع‌ترین تاثیر ناخواسته وارنیکلین تهوع است، اما این حالت عمدتا در سطوح خفیف یا متوسط است و معمولا با گذشت زمان از بین می‌رود. افرادی که وارنیکلین مصرف می‌کنند احتمال بیشتری برای دچار تاثیر ناخواسته جدی‌تری دارند که می‌تواند منجر به رفتن به بیمارستان شود، اما این موارد هنوز نادر هستند (2.7% تا 4% از افرادی که وارنیکلین مصرف می‌کنند، در مقایسه با 2.7% از افرادی که آن را مصرف نمی‌کنند) و ممکن است شامل عوارض بسیاری شود که ربطی به وارنیکلین ندارند. احتمال بروز تاثیرات ناخواسته جدی در افرادی که سیتیزین مصرف می‌کنند، در مقایسه با افرادی که آن را مصرف نمی‌کنند، ممکن است کمی بیشتر باشد، اما این احتمال در مقایسه با دریافت‌کنندگان وارنیکلین می‌تواند کمتر گزارش شود.</p> <p><B>محدودیت‌های شواهد چه هستند؟</B></p> <p>شواهد مربوط به برخی از نتایج ما بسیار قابل اعتماد است. ما بسیار مطمئن هستیم که وارنیکلین بهتر از بسیاری از داروهای جایگزین به افراد کمک می‌کند تا استعمال سیگار را ترک کنند. از برخی نتایج دیگر مطمئن نیستیم زیرا مطالعات کمتر یا کوچک‌تر، شواهدی را ارائه کردند.</p> <p>چندین نتیجه حاکی از آن است که یک درمان نسبت به درمان دیگر بهتر یا کمتر مضر است، اما عکس آن نیز می‌تواند صادق باشد.</p> <p><B>شواهد تا چه زمانی به‌روز است؟</B></p> <p>شواهد تا 29 اپریل 2022 به‌روز است.</p></P> </SUMMARY_BODY> </SUMMARY> <ABSTRACT> <ABS_BACKGROUND LABEL="Abstract Background"> <P>آگونیست‌های پارشیال گیرنده نیکوتین (nicotine receptor partial agonist) ممکن است با ترکیبی از حفظ سطوح متوسط دوپامین (dopamine) برای خنثی کردن نشانه‌های ترک (به مثابه آگونیست) و کاهش رضایت از استعمال سیگار (به مثابه آنتاگونیست) به افراد در ترک سیگار کمک کنند. این یک نسخه به‌روز شده از مرور کاکرین است که نخستین‌بار در سال 2007 منتشر شد.</P> </ABS_BACKGROUND> <ABS_OBJECTIVES LABEL="Abstract Objectives"> <P>ارزیابی اثربخشی آگونیست‌های پارشیال گیرنده نیکوتین، از جمله وارنیکلین (varenicline) و سیتیزین (cytisine)، برای ترک سیگار.</P> </ABS_OBJECTIVES> <ABS_SEARCH_STRATEGY LABEL="Abstract Search Strategy"> <P>در اپریل 2022، پایگاه ثبت تخصصی گروه اعتیاد به دخانیات در کاکرین را برای یافتن کارآزمایی‌ها، با استفاده از عبارات مرتبط در عنوان یا چکیده، یا به عنوان کلمات کلیدی، جست‌وجو کردیم. پایگاه ثبت از جست‌وجوهای انجام شده در CENTRAL؛ MEDLINE؛ Embase، و PsycINFO گردآوری می‌شود.</P> </ABS_SEARCH_STRATEGY> <ABS_SELECTION_CRITERIA LABEL="Abstract Selection Criteria"> <P>کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی و کنترل شده‌ای را وارد کردیم که دارو درمانی را با دارونما (placebo)، داروی دیگر ترک سیگار، سیگارهای الکترونیکی یا عدم استفاده از دارو مقایسه کردند. کارآزمایی‌هایی را حذف کردیم که حداقل دوره پیگیری شش ماه را از ابتدا گزارش نکردند.</P> </ABS_SELECTION_CRITERIA> <ABS_DATA_COLLECTION LABEL="Abstract Data Collection"> <P>روش‌های استاندارد کاکرین را دنبال کردیم. پیامد اصلی ما پرهیز از استعمال سیگار در طولانی‌ترین دوره پیگیری با استفاده از دقیق‌ترین تعریف پرهیز بود، و در صورت گزارش، نرخ‌های تایید شده بیوشیمیایی را ترجیح دادند. خطرات نسبی (RRs) را با استفاده از مدل اثر ثابت (fixed‐effect model) منتل‐هنزل (Mantel‐Haenszel) تجمیع کردیم. هم‌چنین تعداد افرادی را گزارش کردیم که ابتلا به عوارض جانبی جدی (SAE) را گزارش کردند.</P> </ABS_DATA_COLLECTION> <ABS_RESULTS LABEL="Abstract Results"> <P><p>تعداد 75 کارآزمایی را با 45,049 نفر وارد کردیم؛ 45 مورد برای این نسخه به‌روز شده، جدید بودند. تعداد 22 مورد را در معرض خطر پائین سوگیری (bias) ارزیابی کردیم، این خطر در 18 مورد بالا و در 35 مورد نامشخص بود.</p> <p>شواهدی را با قطعیت متوسط یافتیم (به دلیل ناهمگونی محدود شد) مبنی بر اینکه سیتیزین به افراد بیشتری در ترک سیگار نسبت به دارونما کمک می‌کند (RR: 1.30؛ 95% فاصله اطمینان (CI): 1.15 تا 1.47؛ I² = 83%؛ 4 مطالعه، 4623 شرکت‌کننده)، و هیچ شواهدی دال بر تفاوت در تعداد SAEهای گزارش شده وجود ندارد (RR: 1.04؛ 95% CI؛ 0.78 تا 1.37؛ I² = 0%؛ 3 مطالعه، 3781 شرکت‌کننده، شواهد با قطعیت پائین). شواهد مربوط به SAE به دلیل عدم دقت محدود بود. هیچ داده‌ای را در مورد SAEهای عصبی‌روانی (neuropsychiatric) یا قلبی پیدا نکردیم.</p> <p>شواهدی را با قطعیت بالا یافتیم که وارنیکلین نسبت به دارونما به افراد بیشتری کمک می‌کند تا سیگار را ترک کنند (RR: 2.32؛ 95% CI؛ 2.15 تا 2.51؛ I² = 60%؛ 41 مطالعه، 17,395 شرکت‌کننده)، شواهدی با قطعیت متوسط نشان می‌دهد افرادی که وارنیکلین مصرف می‌کنند نسبت به کسانی که آن را مصرف نمی‌کنند، بیشتر احتمال دارد بروز SAEها را گزارش کنند (RR: 1.23؛ 95% CI؛ 1.01 تا 1.48؛ I² = 0%؛ 26 مطالعه، 14,356 شرکت‌کننده). در حالی که تخمین‌های نقطه‌ای حاکی از افزایش خطر SAE‌های قلبی (RR: 1.20؛ 95% CI؛ 0.79 تا 1.84؛ I² = 0%؛ 18 مطالعه، 7151 شرکت‌کننده؛ شواهد با قطعیت پائین)، و کاهش خطر SAE‌های عصبی‌روانی (RR: 0.89؛ 95% CI؛ 0.61 تا 1.29؛ I² = 0%؛ 22 مطالعه، 7846 شرکت‌کننده؛ شواهد با قطعیت پائین) بودند، در هر دو مورد شواهد به دلیل عدم دقت محدود بوده، و فواصل اطمینان هم با مزیت و هم با آسیب سازگار بودند.</p> <p>نتایج تجمعی از مطالعاتی که افراد را برای دریافت سیتیزین یا وارنیکلین تصادفی‌سازی کردند، نشان دادند که افراد بیشتری در بازوی وارنیکلین، استعمال سیگار را ترک کردند (RR: 0.83؛ 95% CI؛ 0.66 تا 1.05؛ I² = 0%؛ 2 مطالعه، 2131 شرکت‌کننده؛ شواهد با قطعیت متوسط) و بروز SAEها را گزارش کردند (RR: 0.67؛ 95% CI؛ 0.44 تا 1.03؛ I² = 45%؛ 2 مطالعه، 2017 شرکت‌کننده؛ شواهد با قطعیت پائین). با این حال، شواهد به دلیل عدم دقت محدود بود، و فواصل اطمینان، پتانسیل مزیت سیتیزین یا وارنیکلین را در بر می‌گرفت. هیچ داده‌ای را در مورد SAEهای عصبی‌روانی (neuropsychiatric) یا قلبی پیدا نکردیم.</p> <p>شواهدی را با قطعیت بالا یافتیم که وارنیکلین نسبت به بوپروپیون (bupropion) به افراد بیشتری کمک می‌کند تا سیگار را ترک کنند (RR: 1.36؛ 95% CI؛ 1.25 تا 1.49؛ I² = 0%؛ 9 مطالعه، 7560 شرکت‌کننده)، هیچ شواهد بارزی مبنی بر تفاوت در نرخ SAEها (RR: 0.89؛ 95% CI؛ 0.61 تا 1.31؛ I² = 0%؛ 5 مطالعه، 5317 شرکت‌کننده)، SAEهای عصبی‌روانی (RR: 1.05؛ 95% CI؛ 0.16 تا 7.04؛ I² = 10%؛ 2 مطالعه، 866 شرکت‌کننده)، یا SAEهای قلبی (RR: 3.17؛ 95% CI؛ 0.33 تا 30.18؛ I² = 0%؛ 2 مطالعه، 866 شرکت‌کننده) وجود ندارد. شواهد مربوط به مضرات درمان از قطعیت پائینی برخوردار بوده و با عدم دقت محدود شد.</p> <p>شواهدی را با قطعیت بالا به دست آوردیم که وارنیکلین نسبت به شکل واحدی از درمان جایگزینی نیکوتین (nicotine replacement therapy; NRT) به افراد بیشتری کمک می‌کند تا سیگار را ترک کنند (RR: 1.25؛ 95% CI؛ 1.14 تا 1.37؛ I² = 28%؛ 11 مطالعه، 7572 شرکت‌کننده)، و شواهدی با قطعیت پائین، که به دلیل عدم دقت محدود بود، نشان داد که افراد کمتری بروز SAEها را گزارش کردند (RR: 0.70؛ 95% CI؛ 0.50 تا 0.99؛ I² = 24%؛ 6 مطالعه، 6535 شرکت‌کننده). هیچ داده‌ای را در مورد SAEهای عصبی‌روانی (neuropsychiatric) یا قلبی پیدا نکردیم.</p> <p>هیچ شواهد بارزی را مبنی بر تفاوت در نرخ ترک سیگار میان وارنیکلین و dual‐form NRT پیدا نکردیم (RR: 1.02؛ 95% CI؛ 0.87 تا 1.20؛ I² = 0%؛ 5 مطالعه، 2344 شرکت‌کننده؛ شواهد با قطعیت پائین، سطح کیفیت شواهد به دلیل عدم دقت کاهش یافتند). در حالی که تخمین‌های نقطه‌ای تجمعی حاکی از افزایش خطر SAEها (RR: 2.15؛ 95% CI؛ 0.49 تا 9.46؛ I² = 0%؛ 4 مطالعه، 1852 شرکت‌کننده) و SAE‌های عصبی‌روانی (RR: 4.69؛ 95% CI؛ 0.23 تا 96.50؛ I² با توجه به رویدادهای فقط 1 مطالعه قابل تخمین نیست؛ 2 مطالعه، 764 شرکت‌کننده)، و کاهش خطر SAEهای قلبی (RR: 0.32؛ 95% CI؛ 0.01 تا 7.88؛ I² با توجه به رویدادهای فقط 1 مطالعه قابل تخمین نیست؛ 2 مطالعه، 819 شرکت‌کننده) بودند، در هر سه مورد شواهد قطعیت پائینی داشته و فواصل اطمینان بسیار گسترده بودند، که هم آسیب و هم مزیت چشمگیری را در بر می‌گرفت.</p></P> </ABS_RESULTS> <ABS_CONCLUSIONS LABEL="Abstract Conclusions"> <P><p>سیتیزین و وارنیکلین هر دو نسبت به دارونما یا عدم مصرف دارو به افراد بیشتری در ترک سیگار کمک می‌کنند. وارنیکلین نسبت به بوپروپیون یا شکل واحدی از NRT در کمک به افراد برای ترک سیگار موثرتر است، و ممکن است به اندازه یا بیشتر از dual‐form NRT اثربخش باشد. افرادی که وارنیکلین مصرف می‌کنند، احتمالا بیشتر از افرادی که آن را مصرف نمی‌کنند، با SAEها مواجه خواهند شد، و در حالی که خطر SAEهای قلبی افزایش و خطر SAEهای عصبی‌روانی کاهش می‌یابد، شواهد هم با مزیت و هم با آسیب سازگار بود. سیتیزین نسبت به وارنیکلین ممکن است باعث شود که افراد کمتری بروز SAEها را گزارش کنند. بر اساس مطالعاتی که به طور مستقیم سیتیزین و وارنیکلین را با هم مقایسه کردند، وارنیکلین ممکن است برای ترک سیگار مزیتی داشته باشد، با این حال شواهد بیشتر می‌تواند این یافته را تقویت کرده یا مزیت سیتیزین را نشان دهد.</p> <p>کارآزمایی‌های آتی باید اثربخشی و بی‌خطری (safety) سیتیزین را در مقایسه با وارنیکلین و دیگر دارو درمانی‌ها، هم‌چنین تغییرات ایجاد شده را در دوز و مدت زمان مصرف دارو، آزمایش کنند. از اکثر کارآزمایی‌هایی که تاثیر وارنیکلین را با دوز استاندارد در مقایسه با دارونما برای ترک سیگار آزمایش کردند، مزیت محدودی به دست آمد. کارآزمایی‌های بعدی در مورد وارنیکلین باید تغییرات را در دوز و مدت زمان مصرف دارو تست کرده، و وارنیکلین را با سیگارهای الکترونیکی برای ترک سیگار مقایسه کنند.</p></P> </ABS_CONCLUSIONS> </ABSTRACT> <TRANSLATION_NOTES LABEL="Translation Notes"> <P>ترجمه شده توسط مرکز همکار کاکرین ایران</P> </TRANSLATION_NOTES> </COCHRANE_REVIEW_TRANSLATION>