<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?> <COCHRANE_REVIEW_TRANSLATION ID="" LANGUAGE="fa-IR" SL_CONTEXT="" SOURCE_ID="" VERSION_NO="" XML_VERSION="2"> <REVIEW_METADATA DOI="10.1002/14651858.CD002253.pub4" GROUP_ID="" ID="" PUBLICATION_STATUS="" STAGE="R" STATUS="A" TYPE="INT" VERSION_NO=""> <AUTHORS>Marike Lemmers, Marianne AC Verschoor, Bobae Veronica Kim, Martha Hickey, Juan C Vazquez, Ben Willem J Mol, James P Neilson</AUTHORS> <ORIGINAL_TITLE>Medical treatment for early fetal death (less than 24 weeks)</ORIGINAL_TITLE> <ASSESSED_UP_TO_DATE DAY="24" MONTH="10" YEAR="2018"/> <PUBLISHED_ONLINE DAY="" MONTH="06" YEAR="2019"/> <CITATION_LAST_CHANGED ISSUE_NO="" YEAR=""/> </REVIEW_METADATA> <TITLE LABEL="Review Title">درمان دارویی برای مرگ زودرس جنین (کمتر از 24 هفته)</TITLE> <SUMMARY> <SUMMARY_TITLE LABEL="Summary Title"><h3>درمان دارویی برای مرگ زودرس جنین (کمتر از 24 هفته)</h3></SUMMARY_TITLE> <SUMMARY_BODY LABEL="Summary"> <P><p><B>موضوع چیست؟</B></p> <p>سقط‌جنین، عبارت است از مرگ خودبه‌خودی و/یا خروج رویان (embryo) یا جنین (fetus) از رحم قبل از آن که بتواند خودش دوام بیاورد. این مرگ طبیعی رویان یا جنین («بارداری غیر‐ماندگار (non‐viable pregnancy)» یا «مرگ درون رحمی جنین»، بسته به مدت‌زمان بارداری) را می‌توان با اولتراسوند قبل از وقوع نشانه‌هایی نظیر کاهش خون و درد شکمی تشخیص داد. گاهی ممکن است رویان حتی رشد نکند (ساک خالی (empty sac)). در گذشته، درمان برای رویان/جنین که وجود نداشته، معمولا جراحی دیلاتاسیون و کورتاژ (dilatation and curettage; D&C) بوده اما اکنون برای جایگزینی نیاز به جراحی که ممکن است برای انجام چنین اتفاقی مفید باشد، داروهایی معرفی شده‌اند. میزوپروستول (misoprostol) و جمپروست (gemeprost)، آنالوگ‌های سنتتیک پروستاگلندین E هستند که می‌توانند خروج رویان/جنین را از رحم تحریک کنند. میفه‌پریستون (mifepristone) فعالیت پروژسترون، هورمونی که از بارداری حمایت می‌کند، را مسدود می‌کند. این داروها و داروهای مشابه ممکن است برای خروج جنین در یک بارداری غیر‐ماندگار مفید باشند و می‌توانند قبل از 24 هفته بارداری مورد استفاده قرار گیرند.</p> <p>انتظار کشیدن برای خروج خودبه‌خودی نیز امکان‌پذیر است. زنانی که رویان/جنین مرده را حفظ می‌کنند، می‌توانند دچار خونریزی شدید یا عفونت رحم شوند. این‌ها عوارض نادری هستند. عوارض جانبی روده‌ای از قبیل تهوع و اسهال، کرامپ یا درد شکمی و تب نیز با میزوپروستول گزارش شده‌ است.</p> <p><B>چرا این موضوع مهم است؟</B></p> <p>درمان جراحی، با این مشکل روبه‌رو است که نیاز به بیهوشی دارد. این کار خطرات آسیب به رحم یا سرویکس و رشد احتمالی بافت فیبری (fibrous tissue) را در لایه داخلی رحم به همراه دارد. اگر حاملگی غیر‐ماندگار با دارو درمان شود، یا اگر این زن بتواند منتظر خروج خودبه‌خودی بماند، می‌توان از این موارد اجتناب کرد.</p> <p>ما بررسی کردیم که درمان دارویی به اندازه عمل جراحی یا مدیریت انتظاری (انتظار برای وقوع خروج جنین) خوب است یا بهتر از آن‌ها عمل می‌کند. علاوه‌براین، دوزها و مسیرهای تجویز مختلف را به منظور تشخیص این‌که کدام رژیم درمانی اغلب منجر به سقط کامل با کمترین عوارض جانبی می‌شود، مقایسه کردیم.</p> <p><B>ما چه شواهدی را یافتیم؟</B></p> <p>برای این مرور به‌روز‌شده، 43 کارآزمایی بالینی تصادفی‌سازی شده، شامل 4966 زن با بارداری غیر‐ماندگار در کمتر از 24 هفته بارداری، وارد شدند. مداخلات اصلی مورد بررسی، میزوپروستول واژینال، زیر‐زبانی، خوراکی و داخل گونه‌ای، میفه‌پریستون و جمپروست واژینال بودند. این موارد با مدیریت جراحی، مدیریت انتظاری، دارونما (placebo) یا انواع مختلف مداخلات دارویی با یکدیگر مقایسه شدند. چهارده مقایسه فقط یک کارآزمایی داشتند. مطالعات از نظر خطر سوگیری (bias) متفاوت بودند. کیفیت شواهد برای اغلب مقایسه‌ها بسیار پائین یا پائین بود.</p> <p>میزوپروستول واژینال ممکن است در مقایسه با دارونما روند سقط را سرعت بخشد اما تفاوت اندکی را در نرخ تهوع، اسهال یا رضایت زنان از میزان پذیرش این روش ایجاد کرد. مشخص نیست میزوپروستول واژینال در مقایسه با دارونما، میزان خون از دست رفته یا درد را کاهش می‌دهد یا خیر، زیرا کیفیت شواهد برای این پیامدها بسیار پائین بودند.</p> <p>میزوپروستول واژینال در مقایسه با مدیریت جراحی در اتمام سقط کامل کمتر موثر بود و ممکن است با تهوع و اسهال بیشتری همراه باشد. میزوپروستول واژینال در مقایسه با مدیریت جراحی تفاوت اندکی را در عفونت لگنی، از دست دادن خون، درد یا رضایت/قابلیت پذیرش زن از روش درمانی ایجاد کرد.</p> <p>زمانی که کارآزمایی‌ها روش میزوپروستول واژینال را با جایگذاری آن زیر زبان یا فرم خوراکی آن را با واژینال مقایسه کردند، تفاوت اندکی بین روش‌های مختلف تجویز میزوپروستول وجود داشت. مطالعات تکی دریافتند که میفه‌پریستون از دارونما اثربخش‌تر، و میزوپروستول واژینال اثربخش‌تر از مدیریت انتظاری است. با این ‌حال، کیفیت شواهد بسیار پائین بوده و ما از این یافته‌ها قانع نشدیم. به نظر نمی‌رسد میفه‌پریستون همراه با میزوپریستول مزیت بیشتری را فراهم آورد.</p> <p><B>این به چه معنی است؟</B></p> <p>استفاده از میزوپروستول به عنوان جایگزین درمان جراحی ممکن است نیاز به جراحی را برای زنان دچار مرگ زودرس جنینی کاهش دهد. استفاده از میزوپروستول می‌تواند عوارض جانبی مانند تهوع و اسهال داشته باشد اما در مقایسه با مدیریت جراحی یا مدیریت انتظاری، خطرات خونریزی شدید یا عفونت لگنی بیش‌تر نبودند. تحقیقات بیش‌تر در مورد دوزهای دارو، روش تجویز و عوارض جانبی بالقوه، شامل باروری آینده، هم‌چنین دیدگاه زنان در مورد درمان دارویی، جراحی و مدیریت انتظاری برای سقط خودبه‌خودی مورد نیاز است.</p></P> </SUMMARY_BODY> </SUMMARY> <ABSTRACT> <ABS_BACKGROUND LABEL="Abstract Background"> <P>در اکثر بارداری‌هایی که منجر به سقط شده، توقف رشد رویان (embryo) یا جنین (fetus)، زمانی (اغلب چند هفته) قبل از وقوع سقط رخ می‌دهد. سونوگرافی می‌تواند یافته‌های غیر‐عادی را در طول این مرحله با نشان دادن بارداری‌های آنامبریک (anembryonic) یا مرگ رویان یا جنین نشان دهد. درمان این وضعیت به‌طور سنتی جراحی است اما درمان‌های دارویی ممکن است موثر، ایمن و قابل‌قبول باشند، چرا که ممکن است منتظر سقط‌جنین خودبه‌خودی بمانند. این یک به‌روز‌رسانی از مروری است که اولین بار در سال 2006 منتشر شد.</P> </ABS_BACKGROUND> <ABS_OBJECTIVES LABEL="Abstract Objectives"> <P>ارزیابی اثربخشی و ایمنی درمان‌های دارویی مختلف برای اتمام بارداری غیر‐ماندگار از کارآزمایی‌های بالینی.</P> </ABS_OBJECTIVES> <ABS_SEARCH_STRATEGY LABEL="Abstract Search Strategy"> <P>برای این به‌روزرسانی، پایگاه ثبت کارآزمایی‌های گروه بارداری و زایمان در کاکرین؛ <a href="http://clinicaltrials.gov/" target="_blank">ClinicalTrials.gov</a>؛ پلت‌فرم بین‌المللی ثبت کارآزمایی‌های بالینی (<a href="http://apps.who.int/trialsearch/" target="_blank">ICTRP</a>) سازمان جهانی بهداشت (24 اکتبر 2018) و فهرست منابع مطالعات بازیابی شده را جست‌وجو کردیم.</P> </ABS_SEARCH_STRATEGY> <ABS_SELECTION_CRITERIA LABEL="Abstract Selection Criteria"> <P>کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی شده که درمان دارویی را با درمان دیگر (به عنوان مثال تخلیه جراحی) یا دارونما (placebo)، یا عدم درمان برای نارسایی زودهنگام بارداری مقایسه کردند. مطالعات شبه‐تصادفی‌سازی شده حذف شدند. اگر کارآزمایی‌های خوشه‌ای‐تصادفی‌سازی شده، به صورت خلاصه گزارش شده بودند، در صورتی واجد شرایط برای گنجاندن بودند که اطلاعات کافی را برای ارزیابی واجد شرایط بودن ارائه کرده بودند.</P> </ABS_SELECTION_CRITERIA> <ABS_DATA_COLLECTION LABEL="Abstract Data Collection"> <P>دو نویسنده مرور به‌طور مستقل از هم کارآزمایی‌ها را برای ورود و خطر سوگیری (bias) ارزیابی کرده، داده‌ها را استخراج و آنها را برای دقت ارزیابی کردند. کیفیت شواهد را با استفاده از رویکرد درجه‌‏بندی توصیه‏، ارزیابی، توسعه و ارزشیابی (GRADE) ارزیابی کردیم.</P> </ABS_DATA_COLLECTION> <ABS_RESULTS LABEL="Abstract Results"> <P><p>چهل‌وسه مطالعه (4966 زن) وارد شدند. مداخلات اصلی مورد بررسی، میزوپروستول واژینال، زیر‐زبانی، خوراکی و داخل گونه‌ای، میفه‌پریستون و جمپروست واژینال بودند. این موارد با مدیریت جراحی، مدیریت انتظاری، دارونما (placebo) یا انواع مختلف مداخلات دارویی با یکدیگر مقایسه شدند. این مرور شامل انواع وسیعی از مداخلات مختلفی است که در طول 23 مقایسه مختلف مورد تجزیه‌و‌تحلیل قرار گرفته‌اند. بسیاری از مقایسه‌ها شامل مطالعات تکی هستند. درجه‌بندی کیفیت شواهد را به دو مقایسه اصلی محدود کردیم: میزوپروستول (misoprostol) واژینال در مقابل دارونما و میزوپروستول واژینال در مقابل تخلیه جراحی رحم. خطر سوگیری به طور گسترده‌ای میان کارآزمایی‌های وارد شده متغیر بود. کیفیت شواهد بین مقایسه‌های متفاوت تفاوت داشت، اما عمدتا با کیفیت بسیار پائین یا پائین شناخته شدند.</p> <p><B>میزوپروستول واژینال در مقابل دارونما</B></p> <p>میزوپروستول واژینال در مقایسه با دارونما ممکن است روند سقط را سرعت ببخشد: مثلا، سقط کامل (5 کارآزمایی؛ 305 زن؛ خطر نسبی (RR): 4.23؛ 95% فاصله اطمینان (CI): 3.01 تا 5.94؛ شواهد با کیفیت پائین). هیچ کارآزمایی میزان عفونت لگنی را برای این مقایسه گزارش نکرد. میزوپروستول واژینال تفاوت اندکی در میزان تهوع (2 کارآزمایی؛ 88 زن؛ RR: 1.38؛ 95% CI؛ 0.43 تا 4.40؛ شواهد با کیفیت پائین)، اسهال (2 کارآزمایی؛ 88 زن؛ RR: 2.21؛ 95% CI؛ 0.35 تا 14.06؛ شواهد با کیفیت پائین) یا این‌که زنان از پذیرش این روش راضی بودند (1 کارآزمایی؛ 32 زن؛ RR: 1.17؛ 95% CI؛ 0.83 تا 1.64؛ شواهد با کیفیت پائین) ایجاد کرد. مشخص نیست میزوپروستول واژینال مقدار خون از دست رفته (تفاوت هموگلوبین بیش‌تر از 10 گرم/لیتر) (1 کارآزمایی؛ 50 زن؛ RR: 1.25؛ 95% CI؛ 0.38 تا 4.12؛ شواهد با کیفیت بسیار پائین) یا درد (مصرف اوپیوئید) (1 کارآزمایی؛ 84 زن؛ RR: 5.00؛ 95% CI؛ 0.25 تا 101.11؛ شواهد با کیفیت بسیار پائین) را کاهش می‌دهد یا خیر، زیرا کیفیت شواهد برای این پیامدها بسیار پائین بود.</p> <p><B>میزوپروستول واژینال در مقابل تخلیه جراحی</B></p> <p>میزوپروستول واژینال در مقایسه با مدیریت جراحی ممکن است در انجام یک سقط‌جنین کامل اثربخشی کمتری داشته باشد (6 کارآزمایی؛ 943 زن؛ متوسط RR؛ 0.40؛ 95% CI؛ 0.32 تا 0.50؛ ناهمگونی: Tau² = 0.03؛ I² = 46%؛ شواهد با کیفیت بسیار پائین) و ممکن است با تهوع بیش‌تر (1 کارآزمایی؛ 154 زن؛ RR: 21.85؛ 95% CI؛ 1.31 تا 364.37؛ شواهد با کیفیت بسیار پائین) و اسهال بیش‌تر (1 کارآزمایی؛ 154 زن؛ RR: 40.85؛ 95% CI؛ 2.52 تا 662.57؛ شواهد با کیفیت بسیار پائین) همراه باشد. ممکن است تفاوتی اندک یا عدم تفاوت بین میزوپروستول واژینال و تخلیه جراحی برای عفونت لگن (1 کارآزمایی؛ 618 زن؛ RR: 0.73؛ 95% CI؛ 0.39 تا 1.37؛ شواهد با کیفیت پائین)، میزان خون از دست رفته (هماتوکریت پس از درمان (%) (1 کارآزمایی؛ 50 زن؛ میانگین تفاوت (MD): 1.40%؛ 95% CI؛ 3.51‐ تا 0.71؛ شواهد با کیفیت پائین)، تسکین درد (1 کارآزمایی؛ 154 زن؛ RR: 1.42؛ 95% CI؛ 0.82 تا 2.46؛ شواهد با کیفیت پائین) یا میزان رضایت/ قابلیت پذیرش روش (1 کارآزمایی؛ 45 زن؛ RR: 0.67؛ 95% CI؛ 0.40 تا 1.11؛ شواهد با کیفیت پائین) وجود داشته باشد.</p> <p><B>مقایسه‌های دیگر</B></p> <p>براساس یافته‌های به دست آمده از یک کارآزمایی واحد، میزوپروستول واژینال در مقایسه با مدیریت انتظاری در انجام یک سقط‌جنین کامل اثربخشی بیش‌تری داشت (614 زن؛ RR: 1.25؛ 95% CI؛ 1.09 تا 1.45). تفاوت اندکی بین میزوپروستول واژینال و میزوپروستول زیر‐زبانی (5 کارآزمایی؛ 513 زن؛ متوسط RR؛ 0.84؛ 95% CI؛ 0.61 تا 1.16؛ ناهمگونی: Tau² = 0.10؛ I² = 871%؛ یا بین میزوپروستول واژینال و خوراکی از نظر سقط‌جنین کامل در کمتر از 13 هفته (4 مطالعه؛ 418 زن)؛ متوسط RR؛ 0.68؛ 95% CI؛ 0.45 تا 1.03؛ ناهمگونی: Tau² = 0.13؛ I² = 90%) وجود داشت. با این حال، درد شکمی کمتری با میزوپروستول واژینال در مقایسه با زیر‐زبانی دیده می‌شد (3 کارآزمایی؛ 392 زن؛ RR: 0.58؛ 95% CI؛ 0.46 تا 0.74). یک مطالعه تکی (46 زن) دریافت که میفه‌پریستون (mifepristone) از دارونما اثربخش‌تر است: سقط کامل تا روز پنجم پس از درمان (46 زن؛ RR: 9.50؛ 95% CI؛ 2.49 تا 36.19). با این ‌حال، کیفیت این شواهد بسیار پائین است. خطر سوگیری بسیار جدی با علائم داده‌های ناقص و آنالیز نادرست قصد درمان (intention‐to‐treat) در مطالعه وارد شده؛ و عدم دقت جدی با فواصل اطمینان گسترده دیده می‌شد. به نظر نمی‌رسید زمانی که میفه‌پریستون به رژیم میزوپروستول اضافه شد، روند سقط را سرعت بخشید (3 کارآزمایی؛ 447 زن؛ RR: 1.18؛ 95% CI؛ 0.95 تا 1.47).</p></P> </ABS_RESULTS> <ABS_CONCLUSIONS LABEL="Abstract Conclusions"> <P>شواهد موجود از کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی شده حاکی از آن است که درمان دارویی با میزوپروستول واژینال ممکن است جایگزین قابل‌قبولی برای تخلیه جراحی یا مدیریت انتظاری باشد. به‌طور کلی، عوارض جانبی درمان دارویی کم بوده، و عمدتا شامل حالت تهوع و اسهال است. هیچ تفاوت عمده‌ای در اثربخشی بین مسیرهای مختلف تجویز میزوپروستول وجود نداشت. رضایت از درمان فقط در چند مطالعه مورد بررسی قرار گرفت که در آنها اکثریت زنان از این مداخله دریافتی راضی بودند. از آنجا که کیفیت شواهد برای چندین مقایسه پائین یا بسیار پائین است، عمدتا به این دلیل که فقط یک یا دو کارآزمایی (کوچک) را شامل می‌شوند؛ انجام تحقیقات بیش‌تر برای ارزیابی اثربخشی، ایمنی و عوارض جانبی، مسیر مطلوب تجویز و دوز درمان‌های دارویی مختلف برای مرگ زودرس جنین ضروری است.</P> </ABS_CONCLUSIONS> </ABSTRACT> <TRANSLATION_NOTES LABEL="Translation Notes"> <P>ترجمه شده توسط مرکز همکار کاکرین ایران</P> </TRANSLATION_NOTES> </COCHRANE_REVIEW_TRANSLATION>