پیشینه
عفونتهای کرمی، نظیر کرمهای منتقله از خاک، شیستوزومیازیس، اونکوسرکازیس و فیلاریازیس لنفاوی در بسیاری از کشورها که عفونت با ویروس نقص سیستم ایمنی (HIV) در آنها شایع است، شیوع بالایی دارد. شواهدی از مطالعات مشاهدهای نشان میدهد که همراهی همزمان HIV و عفونت کرمی با افزایش بار ویروسی و کاهش شمارش سلولی CD4+ همراه هستند. درمان عفونت کرمی با داروهای ضدکرم (داروهای کرمزدایی) ممکن است برای افرادی که با HIV زندگی میکنند، اثراتی فراتر از پاکسازی بدنشان داشته باشد.
این یک بهروزرسانی از مطالعه مروری کاکرین است که در سال 2009 چاپ شد و ما آن را بسط دادیم تا نتایج آنمی و عوارض جانبی را هم در آن بگنجانیم.
اهداف
بررسی تاثیرات داروهای کرمزدایی (درمان ضدکرم) بر مارکرهای پیشرفت بیماری HIV، کمخونی، و عوارض جانبی در کودکان و بزرگسالان.
روش های جستجو
در این بهروز شدن مطالعه مروری نظاممند، ما جستوجوی آنلاین را در مطالعات منتشرشده و منتشرنشده کتابخانه کاکرین (The Cochrane Library)؛ MEDLINE؛ EMBASE؛ CENTRAL؛ پلتفرم بینالمللی ثبت کارآزماییهای بالینی سازمان جهانی بهداشت (ICRTP؛ World Health Organization (WHO) International Clinical Trials Registry Platform)؛ ClinicalTrials.gov و کتابخانه سلامت جهانی WHO را تا 29 سپتامبر 2015 انجام دادیم. ما همچنین پایگاه اطلاعاتی خلاصه مجموعه مقالات کنفرانسها را جستوجو کردیم، فهرست منابع مقالات را بررسی کردیم و با نویسندگان مقالات انتخابشده تماس گرفتیم.
معیارهای انتخاب
ما به دنبال کارآزماییهای تصادفیسازی و کنترلشدهای (RCTs؛ Randomized Controlled Trials) بودیم که داروهای ضدکرم را با پلاسبو یا عدم مداخله در بیماران دارای HIV مثبت مقایسه کرده بودند.
گردآوری و تحلیل دادهها
دو نویسنده مطالعه مروری به طور مستقل دادهها را استخراج کردند و کارآزماییها را برای واجد شرایط بودن و خطر سوگیری (Bias) بررسی کردند. اهداف اولیه تغییرات در لود ویروسی HIV و شمارش سلولی CD4+ و اهداف ثانویه هم آنمی، فقر آهن، و اتفاقات منجر به مرگ بود. ما تاثیرات کرمزدایی را با استفاده از میانگین انحراف، خطر نسبی (RR)، و 95% فاصله اطمینان (CI) بررسی کردیم. ما کیفیت شواهد را با استفاده ازسیستم درجهبندی توصیهها، ارزیابی، ارتقا و بررسی (GRADE؛ Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation) ارزیابی کردیم.
نتایج اصلی
هشت کارآزمایی معیارهای انتخاب و ورود به این مطالعه مروری را داشتند، که در مجموع 1612 شرکتکننده را در مطالعات مروری خود گنجانده بودند. سه کارآزمایی اثر تجویز داروهای ضدکرم را برای تمام افراد بزرگسال مبتلا به HIV بدون آگاهی از وضعیت عفونت کرمی آنها ارزیابی کرده بود، و پنج کارآزمایی اثرات تجویز داروهای کرمزدایی را برای افراد HIV مثبت مبتلا به عفونتهای کرمی تایید شده ارزیابی کرده بود. هفت کارآزمایی در کشورهای جنوب صحرای آفریقا و یک کارآزمایی در تایلند انجام شد.
داروهای ضدکرم برای افراد بدون آگاهی از وضعیت عفونت کرمی آنها
تجویز داروهای ضدکرم (آلبندازول و پرازیکوانتیل همراه با هم یا جداگانه) برای بزرگسالان دارای HIV مثبت با وضعیت نامشخص عفونت کرمی ممکن است اثر کوچکی بر لود ویروسی در شش هفته پس از درمان داشته باشد اما 95% فاصله اطمینان (CI)، احتمال هیچ تاثیری را دربرنمیگرفت (میانگین تفاوت تغییر: 0.14 - log10 viral RNA/mL؛ 95% فاصله اطمینان (CI): 0.35 - تا 0.07؛ 0.19 = P؛ یک کارآزمایی؛ 166 شرکتکننده؛ شواهد با کیفیت پائین).
دوزهای تکرار شونده با داروهای ضدکرم برای دو سال (آلبندازول هر سه ماه به همراه پرازیکوانتیل مقعدی)، احتمالا هیچ تاثیری نداشت یا تاثیر خفیفی بر بار ویروسی داشت (میانگین تفاوت تغییر: 0.01 log10 viral RNA؛ 95% فاصله اطمینان (CI): 0.03 - تا 0.05 - ؛ یک کارآزمایی؛ 917 شرکتکننده؛ شواهد با کیفیت متوسط)، و هیچ تاثیری بر متوسط شمارش CD4+ نداشت یا تاثیر خفیفی داشت (میانگین تفاوت تغییر: 2.60 CD4+ cells/µL؛ 95% فاصله اطمینان (CI): 10.15 - تا 15.35؛ P = 0.7؛ یک کارآزمایی؛ 917 شرکتکننده؛ شواهد با کیفیت پائین) داشت.
داروهای ضدکرم برای افراد با عفونت مشخص شده کرمی
درمان موارد قطعی شده عفونت با کرم در افراد دارای HIV مثبت ممکن است تاثیرات خفیف ساپرس کننده روی متوسط بار سلولی در شش تا 12 هفته بعد از کرمزدایی داشته باشد (میانگین تفاوت تغییر: 0.13 - log10 viral RNA؛ 95% فاصله اطمینان (CI): 0.26 - تا 0.00 - ؛ P = 0.04؛ چهار کارآزمایی؛ 445 شرکتکننده؛ شواهد با کیفیت پائین). بههرحال، این مطالعه مروری به صورت قوی تحت تاثیر تنها مطالعه مروری انجام شده روی پرازیکوانتیل در درمان شیستوزومیازیس قرار داشت. در عین حال ممکن است تاثیرات خفیف مثبتی روی میانگین شمارش CD4+ در 12 هفته پس از کرمزدایی در جمعیت دارای HIV مثبت با عفونت مشخص شده کرمی وجود داشته باشد (میانگین تفاوت تغییر: 37.86 CD4+ cells/µL؛ 95% فاصله اطمینان (CI): 7.36 تا 68.35؛ P = 0.01؛ سه کارآزمایی؛ 358 شرکتکننده؛ شواهد با کیفیت پائین).
عوارض جانبی و مرگ
هیچ نشانهای مبنی بر اینکه داروهای ضدکرم خطر دیگری را متوجه بیماران دارای HIV مثبت میکنند، وجود ندارد. بههرحال، عوارض جانبی به خوبی گزارش نشده بود (شواهد با کیفیت بسیار پائین) و کارآزماییها قدرت کافی برای بررسی تاثیرات روی میزان مرگومیر را نداشتند (شواهد با کیفیت پائین).
نتیجهگیریهای نویسندگان
شواهد با کیفیت پائین نشان میدهند که درمان موارد مبتلا به عفونت مشخص شده کرمی در بزرگسالان دارای HIV مثبت، ممکن است نتایج خفیف و کوتاهمدت مثبتی روی مارکرهای پیشرفت بیماری داشته باشد. مطالعات بیشتری برای تایید این یافتهها مورد نیاز است. شواهد اخیر پیشنهاد میدهند که کرمزدایی با داروهای ضدکرم آسیبرسان نیست، و این تاکیدی است برای درمان عمومی عفونتهای کرمی تایید شده یا مشکوک در افراد مبتلا به HIV در مناطق بومی بیماری.
مطالعات بلندمدت بیشتری برای نتیجهگیری قطعی در مورد تاثیرات احتمالی کرمزدایی در تمام افراد دارای HIV مثبت بدون در نظر گرفتن وضعیت عفونت کرمی آنها مورد نیاز است، چرا که تنها کارآزمایی طولانیمدت تا این تاریخ هیچ تأثیری را نشان نداده است.
خلاصه به زبان ساده
داروهای ضدکرم در مناطق آندمیک: تاثیرات روی عفونت HIV
این مطالعه مروری کاکرین، کارآزماییهایی را خلاصه کردهاست که مزایا و خطرات بالقوه ارائه داروهای کرمزدایی به افراد آلوده به ویروس نقص ایمنی انسانی (HIV) را ارزیابی کرده بودند. پس از اینکه ما کارآزماییهای مرتبط را تا 2015 سپتامبر 29 جستوجو کردیم، هشت کارآزمایی را که شامل 1612 شرکتکننده بود، در این مطالعه مروری گنجاندیم.
داروهای کرمزدایی چیست و چرا ممکن است در پیشرفت بیماری HIV تاخیر بیاندازند؟
داروهای کرمزدایی برای درمان انواع عفونتهای کرمی انسان، مانند کرمهای منتقله از خاک، شیستوزومیازیس، اونکوسرکیازیس و فیلاریازیس لنفاوی استفاده میشود. در مناطقی که این عفونت شایع است، سازمان جهانی بهداشت در حال حاضر توصیه میکند که جمعیت هدف به طور معمول هر شش تا 12 ماه بدون تایید وضعیت عفونت فرد درمان شوند. استفاده از درمانهای آزمایشی، یا درمان همه جمعیت در معرض خطر، به استراتژی آزمایش و درمان ترجیح داده میشود زیرا داروهای کرمزدایی ارزان به خوبی تحمل میشوند. علاوه بر این، استراتژی آزمایش قبل از درمان کمتر مقرونبهصرفه است، چرا که تستهای تشخیصی موجود نسبتا گران قیمت هستند و حساسیت ضعیفی دارند.
مشخص شده عفونتهای کرمی بر سیستم ایمنی انسان تاثیر میگذارد. در افراد مبتلا به HIV، برخی مطالعات پیشنهاد کردهاند که عفونت کرمی ممکن است میزان سلولهای CD4+ (که نقش حیاتی در پاسخ ایمنی به HIV دارند) را کاهش دهد و قدرت فرد را برای کنترل تکثیر ویروس تضعیف میکند. بنابراین، درمان عفونتهای کرمی ممکن است فواید مهمی علاوه بر فواید معمول کرمزدایی در افراد عادی جامعه برای افرادی که با HIV زندگی میکنند، داشته باشد.
شواهد این مطالعه مروری چه چیزی را نشان میدهد؟
درمان تمام بزرگسالان دارای HIV مثبت با داروهای کرمزدایی بدون آگاهی از وضعیت عفونت کرمی آنها ممکن است اثر خفیف سرکوبگر در بار ویروسی در شش هفته (شواهد با کیفیت پائین) داشته باشد، اما دوزهای تکرار شونده بیش از دو سال به نظر میرسد یا بیتاثیر یا کمتاثیر، هم در بار ویروسی (شواهد با کیفیت متوسط) و هم بر تعداد سلولهای CD4+، باشند (شواهد با کیفیت پائین). این یافتهها براساس دو مطالعه انتخابشده در این مطالعه مروری است.
تامین داروهای کرمزدایی برای بزرگسالان مبتلا به HIV مثبت مبتلا به عفونت کرمی تشخیص داده شده ممکن است اثر سرکوبکننده خفیفی در میانگین بار ویروسی در شش تا 12 هفته (شواهد با کیفیت پائین) و اثر مطلوب خفیفی در میانگین تعداد سلولهای CD4+ در 12 هفته داشته باشد (شواهد با کیفیت پائین). با این حال، این یافتهها بر اساس مطالعات کوچک بوده و به شدت تحت تاثیر یک مطالعه روی پرازیکوانتل برای درمان شیستوزومیازیس قرار داشته است. مطالعات بیشتر با سناریوهای متفاوت و جمعیتهای مختلف برای تایید نتایج مورد نیاز است.
عوارض جانبی به خوبی گزارش نشده بود (شواهد با کیفیت بسیار پائین)، و کارآزماییها هم برای بررسی تاثیرات روی میزان مرگومیر بسیار کوچک بودند (شواهد با کیفیت پائین). بههرحال پیشنهادی مبنی بر اینکه داروهای کرمزدایی برای افراد HIV مثبت مضر هستند یا خیر، وجود ندارد.