<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?> <COCHRANE_REVIEW_TRANSLATION ID="" LANGUAGE="fa-IR" SL_CONTEXT="" SOURCE_ID="" VERSION_NO="" XML_VERSION="2"> <REVIEW_METADATA DOI="10.1002/14651858.CD012436" GROUP_ID="" ID="" PUBLICATION_STATUS="" STAGE="R" STATUS="A" TYPE="INT" VERSION_NO=""> <AUTHORS>Emma Mead, Greg Atkinson, Bernd Richter, Maria-Inti Metzendorf, Louise Baur, Nicholas Finer, Eva Corpeleijn, Claire O'Malley, Louisa J Ells</AUTHORS> <ORIGINAL_TITLE>Drug interventions for the treatment of obesity in children and adolescents</ORIGINAL_TITLE> <ASSESSED_UP_TO_DATE DAY="01" MONTH="03" YEAR="2016"/> <PUBLISHED_ONLINE DAY="" MONTH="11" YEAR="2016"/> <CITATION_LAST_CHANGED ISSUE_NO="" YEAR=""/> </REVIEW_METADATA> <TITLE LABEL="Review Title">مداخلات دارویی برای درمان چاقی در کودکان و نوجوانان</TITLE> <SUMMARY> <SUMMARY_TITLE LABEL="Summary Title"><h3>مداخلات دارویی برای درمان چاقی در کودکان و نوجوانان</h3></SUMMARY_TITLE> <SUMMARY_BODY LABEL="Summary"> <P><p><B>سوال مطالعه مروری</B></p> <p>آیا مداخلات دارویی باعث کاهش وزن در کودکان و نوجوانان چاق می‌شود و آیا استفاده از آن‌ها ایمن است؟</p> <p><B>پیشینه</B></p> <p>در سراسر جهان کودکان و نوجوانان بیشتری مبتلا به اضافه وزن و چاقی می‌شوند. این کودکان و نوجوانان، بیشتر در معرض مشکلات سلامت قرار دارند، چه در دوران کودکی و نوجوانی و چه در سنین بالاتر. اطلاعات بیشتری در مورد آنچه که برای درمان این مشکل به بهترین نحو جواب می‌دهد، مورد نیاز است، به این معنی که به اصطلاح تغییر سبک زندگی (رژیم غذایی، ورزش و مشاوره) اثربخشی محدودی دارند.</p> <p><B>ویژگی‌های مطالعه</B></p> <p>ما 21 مطالعه تصادفی‌سازی و کنترل شده (مطالعات بالینی که افراد به‌طور تصادفی در یکی از دو یا چند گروه درمانی قرار می‌گیرند) را پیدا کردیم که به مقایسه داروهای مختلف در کنار مداخله تغییر رفتار مانند رژیم غذایی، ورزش یا هر دو (= گروه‌های مداخله) اغلب در برابر دارونما (placebo) (یک داروی ظاهری) همراه با مداخله تغییر رفتار (= گروه‌های کنترل) پرداختند. ما همچنین هشت مطالعه در حال انجام را شناسایی کردیم (مطالعاتی که در حال‌ حاضر در‌حال اجرا هستند اما هنوز کامل نشده‌اند). در مجموع 2484 کودک و نوجوان در این مطالعات شرکت کردند. طول دوره مداخله از 12 هفته تا 48 هفته و طول مدت پیگیری از شش ماه تا 100 هفته متغیر بود.</p> <p><B>نتایج کلیدی</B></p> <p>مطالعات وارد شده به بررسی متفورمین (metformin) (10 مطالعه)، سیبوترامین (sibutramine) (شش مطالعه)، اورلیستات (orlistat) (چهار مطالعه) و یک گروه مطالعه، ترکیب متفورمین و فلوکستین (fluoxetine) را بررسی کردند. مطالعات در‌ حال‌ اجرا، به ارزیابی متفورمین (چهار مطالعه)، توپیرامات (topiramate) (دو مطالعه) و اگزناتید (exenatide) (دو مطالعه) می‌پردازند.</p> <p>بیشتر مطالعات گزارش‌های خود را روی شاخص توده بدنی (BMI) و وزن بدن ارائه کردند: BMI معیار چربی بدن است و از اندازه‌های وزن و قد محاسبه می‌شود (kg/m²). در کودکان، BMI اغلب به شکلی اندازه‌گیری می‌شود که با بزرگ‌ترشدن کودک، جنسیت، وزن و قد وی را در آن دخیل می‌کنند (نمره BMI z). میانگین تغییر BMI در گروه‌های کنترل بین 1.8 kg/m² کاهش تا 0.9 kg/m² افزایش بود، در‌ حالیکه میان تمامی گروه‌های مداخله، متوسط کاهش برجسته‌تر گزارش شد (کاهش 1.3 kg/m²). اثر مشابهی در مورد تغییر وزن دیده شد: به‌طور متوسط، کودکان و نوجوانان در گروه‌های مداخله نسبت به کودکان و نوجوانان در گروه‌های کنترل، 3.9 کیلوگرم بیشتر وزن از دست دادند. نویسندگان مطالعه عوارض جانبی جدی را به طور متوسط در 24 نفر از هر 1000 شرکت‌کننده در گروه‌های مداخله نسبت به میانگین 17 نفر از هر 1000 شرکت‌کننده در گروه‌های کنترل گزارش کردند. تعداد شرکت‏‌کنندگانی که به دلیل عوارض جانبی مطالعه را ترک کردند، 40 نفر از هر 1000 نفر در گروه‌های مداخله و 27 نفر از هر 1000 نفر در گروه‌های کنترل بود. شایع‌ترین عوارض جانبی در مطالعات اورلیستات و متفورمین، گوارشی (مانند اسهال و درد خفیف شکم) بود. عوارض جانبی شایع در کارآزمایی‌های سیبوترامین شامل افزایش ضربان قلب (تاکی‌کاردی)، یبوست و فشار خون بالا بود. مطالعه فلوکستین خشکی دهان و شل شدن مدفوع را نشان داد. در یک مطالعه، کیفیت زندگی مرتبط با سلامت (معیاری از عملکرد جسمانی، روانی، عاطفی و اجتماعی) گزارش شد و تفاوت معنی‌داری بین گروه مداخله و کنترل وجود نداشت. هیچ مطالعه‌ای نظرات شرکت‏‌کنندگان را در رابطه با مداخله یا اثرات اقتصادی‐اجتماعی آن را گزارش نکرد. فقط یک مطالعه در مورد عوارض بیماری (morbidity) (یک بیماری چند بار در یک جای خاص رخ می‌دهد) مرتبط با مداخله گزارشی را ارائه کرد که نشان داد بعد از درمان با اورلیستات، سنگ صفراوی بیشتری وجود داشت. نویسندگان این مطالعه یک مورد خودکشی را در گروه مداخله اورلیستات گزارش کردند. با این حال، مطالعات به اندازه کافی طولانی نبودند تا بتوانند مرگ‌ومیر ناشی از هر علتی را بررسی کنند. هیچ مطالعه‌ای در مورد درمان دارویی برای کودکانی که فقط اضافه وزن داشتند، انجام نشد (کودکان چاق، دارای وزن، BMI یا BMI z score بسیار بالاتری از کودکان دارای اضافه وزن هستند).</p> <p>شواهد تا مارچ 2016 به‌روز هستند.</p> <p><B>کیفیت شواهد</B></p> <p>قطعیت کلی شواهد پائین یا خیلی پائین بود، عمدتا به دلیل اینکه برای هر معیار پیامد تعداد اندکی مطالعه وجود داشت، تعداد کودکان یا نوجوانان وارد شده در مطالعات کم بودند و همچنین به دلیل اختلاف در نتایج مطالعات. علاوه بر این، بسیاری از کودکان یا نوجوانان قبل از پایان مطالعه، مطالعات را ترک کردند.</p></P> </SUMMARY_BODY> </SUMMARY> <ABSTRACT> <ABS_BACKGROUND LABEL="Abstract Background"> <P><section id="CD012436-sec-0029"> <p>چاقی کودکان و نوجوانان در سطح جهان افزایش یافته و می‌تواند با پیامدهای مهم کوتاه‌مدت و طولانی‌مدت سلامت همراه باشد.</p> </section></P> </ABS_BACKGROUND> <ABS_OBJECTIVES LABEL="Abstract Objectives"> <P><section id="CD012436-sec-0030"> <p>ارزیابی اثربخشی مداخلات دارویی برای درمان چاقی در کودکان و نوجوانان.</p> </section></P> </ABS_OBJECTIVES> <ABS_SEARCH_STRATEGY LABEL="Abstract Search Strategy"> <P>ما CENTRAL<I>؛</I> MEDLINE؛ Embase؛ PubMed (زیرمجموعه‌های Ovid در دسترس نبودند)، LILACS و همچنین پایگاه‌های ثبت کارآزمایی ICTRP (WHO) و ClinicalTrials.gov را جست‌وجو کردیم. جست‌وجوها از زمان آغاز به کار بانک‌های اطلاعاتی تا مارچ 2016 انجام شدند. ما فهرست منابع را بررسی کرده و هیچ محدودیتی را برای زبان اعمال نکردیم.</P> </ABS_SEARCH_STRATEGY> <ABS_SELECTION_CRITERIA LABEL="Abstract Selection Criteria"> <P>ما کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی و کنترل شده (randomised controlled trials; RCTs) را از مداخلات دارویی برای درمان چاقی (دارای مجوز و بدون مجوز برای این اندیکاسیون) در کودکان و نوجوانان (میانگین سنی زیر 18 سال) با یا بدون حمایت اعضای خانواده، با حداقل 3 ماه مداخله دارویی و شش ماه پیگیری از ابتدای ورود، انتخاب کردیم. ما مداخلاتی را از مرور خارج کردیم که به‌طور خاص با درمان اختلالات غذا خوردن یا دیابت نوع 2 سروکار داشتند، یا شرکت‏‌کنندگان مبتلا به چاقی را با علت ثانویه یا سندرومیک وارد کرده بودند. علاوه ‌بر این، ما کارآزمایی‌هایی را نیز خارج کردیم که از درمان‌های هورمون رشد یا زنان باردار استفاده کردند.</P> </ABS_SELECTION_CRITERIA> <ABS_DATA_COLLECTION LABEL="Abstract Data Collection"> <P>دو نویسنده مرور به‌طور مستقل از هم کیفیت مطالعات را ارزیابی کرده و داده‌ها را با استفاده از روش‌شناسی استاندارد کاکرین استخراج کردند. ما در صورت لزوم برای به دست آوردن اطلاعات بیشتر با نویسندگان تماس گرفتیم.</P> </ABS_DATA_COLLECTION> <ABS_RESULTS LABEL="Abstract Results"> <P><p>ما 21 کارآزمایی را وارد کرده و هشت کارآزمایی در حال انجام را شناسایی کردیم. کارآزمایی‌های وارد شده به ارزیابی متفورمین (metformin) (11 کارآزمایی)، سیبوترامین (sibutramine) (شش کارآزمایی)، اورلیستات (orlistat) (چهار کارآزمایی) پرداخته و یک بازوی کارآزمایی، ترکیب متفورمین و فلوکستین (fluoxetine) را بررسی کرد. کارآزمایی‌های در‌حال انجام متفورمین (چهار کارآزمایی)، توپیرامات (topiramate) (دو کارآزمایی) و اگزناتید (exenatide) (دو کارآزمایی) را ارزیابی می‌کنند. در مجموع 2484 نفر در این کارآزمایی‌ها شرکت کردند، 1478 شرکت‌کننده به‌صورت تصادفی به گروه مداخله با دارو و 904 نفر در گروه‌های مقایسه شونده (91 شرکت‌کننده در دو کارآزمایی متقاطع شرکت کردند؛ 11 شرکت‌کننده نیز مشخص نبودند) اختصاص یافتند. هجده کارآزمایی از دارونما (placebo) در گروه مقایسه شونده استفاده کردند. دو کارآزمایی دارای طراحی متقاطع بوده، در حالی که 19 کارآزمایی باقیمانده RCT‌های موازی بودند. طول دوره مداخله از 12 هفته تا 48 هفته و طول مدت پیگیری از ابتدای ورود به مطالعه، بین شش ماه تا 100 هفته متغیر بود.</p> <p>به‌طور کلی کارآزمایی‌ها برای تولید تصادفی توالی، پنهان‏‌سازی تخصیص و کورسازی (شرکت‏‌کنندگان، پرسنل و ارزیابان پیامد) برای پیامدهای عینی (objective) و ذهنی (subjective) دارای خطر پائین سوگیری (bias) بودند. ما خطر سوگیری را در یک یا چند حوزه مانند گزارش‌دهی انتخابی در تقریبا نیمی از کارآزمایی‌ها، در سطح بالایی ارزیابی کردیم.</p> <p>پیامدهای اولیه این مرور عبارت بودند از تغییر در شاخص توده بدنی (BMI)، تغییر در وزن و حوادث جانبی. تمامی 21 کارآزمایی این پیامدها را اندازه‌گیری کردند. پیامدهای ثانویه شامل کیفیت زندگی مرتبط با سلامت (فقط یافته‌های یک کارآزمایی تفاوت واضحی را نشان نداد؛ شواهد با قطعیت بسیار پائین)، توزیع چربی بدن (اندازه‌گیری شده در 18 کارآزمایی)، تغییر رفتار (اندازه‌گیری در شش کارآزمایی)، نظرات شرکت‌کنندگان در مورد مداخله (گزارش نشد)، موربیدیتی ناشی از مداخله (اندازه‌گیری شده در یک کارآزمایی اورلیستات که فقط وجود سنگ‌های صفراوی جدید بیشتری را در گروه مداخله گزارش کرد؛ شواهد با قطعیت بسیار پائین)، مورتالیتی به هر علتی (یک مورد خودکشی در گروه مداخله اورلیستات؛ شواهد با قطعیت پائین) و تأثیرات اقتصادی‐ اجتماعی (گزارش نشد) بودند.</p> <p>مداخله در برابر بازوی مقایسه برای تفاوت میانگین (MD) در تغییر BMI معادل 1.3‐ kg/m²؛ (95% فاصله اطمینان (CI): 1.9‐ تا 0.8‐؛ P < 0.00001؛ 16 کارآزمایی؛ 1884 شرکت‌کننده؛ شواهد با قطعیت پائین) بود. هنگامی که بر اساس نوع دارو تقسیم شد، سیبوترامین، متفورمین و اورلیستات کاهش BMI را به نفع مداخله نشان دادند.</p> <p>مداخله در برابر بازوی مقایسه برای تغییر در وزن، تفاوت میانگینی را معادل 3.9‐ کیلوگرم (95% CI؛ 5.9‐ تا 1.9‐؛ P < 0.00001؛ 11 کارآزمایی؛ 1180 شرکت‌کننده؛ شواهد با قطعیت پائین) نشان داد. مانند BMI، هنگامی که کارآزمایی‌ها براساس نوع دارو تقسیم شدند، سیبوترامین، متفورمین و اورلیستات همگی کاهش وزن را به نفع مداخله نشان دادند.</p> <p>5 کارآزمایی حوادث جانبی جدی را گزارش کردند: تعداد 24/878 (2.5%) شرکت‌کننده در گروه‌های مداخله در مقابل 8/469 (1.7%) شرکت‌کننده در گروه‌های مقایسه (خطر نسبی (RR): 1.43؛ 95% CI؛ 0.63 تا 3.25؛ 1347 شرکت‌کننده؛ شواهد با قطعیت پائین). مجموع 52/1043 (5.0%) شرکت‌کننده در گروه‌های مداخله در برابر 17/621 (2.7%) شرکت‌کننده در گروه‌های مقایسه به دلیل حوادث جانبی از ادامه مطالعه انصراف دادند (RR: 1.45؛ 95% CI؛ 0.83 تا 2.52؛ 10 کارآزمایی؛ 1664 شرکت‌کننده؛ شواهد با قطعیت پائین). شایع‌ترین حوادث جانبی در کارآزمایی‌های اورلیستات و متفورمین، عوارض گوارشی (مانند اسهال، درد یا ناراحتی خفیف شکمی، مدفوع چرب) بودند. شایع‌ترین حوادث جانبی در کارآزمایی‌های سیبوترامین عبارت بودند از تاکی‌کاردی، یبوست و فشار خون بالا. تنها مطالعه فلوکستین، خشکی دهان و شل شدن مدفوع را گزارش کرد. هیچ کارآزمایی‌ای به بررسی درمان دارویی در کودکان دارای اضافه وزن نپرداخت.</p></P> </ABS_RESULTS> <ABS_CONCLUSIONS LABEL="Abstract Conclusions"> <P>این مرور سیستماتیک بخشی از یک سری از مرورهای کاکرین در مورد مداخلات برای کودکان و نوجوانان چاق است و نشان داده که مداخلات دارویی (متفورمین، سیبوترامین، اورلیستات و فلوکستین) ممکن است در کاهش BMI و وزن بدن در کودکان و نوجوانان چاق اثرات اندکی داشته باشند. با این حال، بسیاری از این داروها برای درمان چاقی در کودکان و نوجوانان تائید نشده‌، یا مجوز آن‌ها پس گرفته شده است. به‌طور‌کلی کارآزمایی‌ها کیفیت پائینی داشتند و بسیاری از آنها دارای دوره کوتاه پیگیری بوده یا اصلا دوره پیگیری نداشتند و میزان ترک مطالعه در آن‌ها بالا بود (ترک کلی: 25‌%). پژوهش‌های آینده باید روی انجام کارآزمایی‌هایی تمرکز کنند که دارای قدرت کافی و مدت پیگیری طولانی باشند تا اطمینان حاصل شود که اثرات طولانی‌مدت هر مداخله دارویی به طور جامعی ارزیابی می‌شود. عوارض جانبی باید به شیوه‌ای استاندارد گزارش شوند و در میان موارد دیگر تعداد شرکت‌کنندگان مبتلا به حداقل یک مورد حادثه جانبی را مشخص کند. الزام مقامات نظارتی (سازمان غذا و داروی ایالات متحده و آژانس دارویی اروپا) برای کارآزمایی‌هایی از داروهای جدید مورد استفاده در کودکان و نوجوانان، باید تعداد کارآزمایی‌های با کیفیت بالا را افزایش دهند.</P> </ABS_CONCLUSIONS> </ABSTRACT> <TRANSLATION_NOTES LABEL="Translation Notes"> <P>ترجمه شده توسط مرکز همکار کاکرین ایران</P> </TRANSLATION_NOTES> </COCHRANE_REVIEW_TRANSLATION>