شنبه 1 اردیبهشت 1403
جلد 2016 -
جلد 2016 - صفحات 0-0 |
برگشت به فهرست نسخه ها
Download citation:
BibTeX | RIS | EndNote | Medlars | ProCite | Reference Manager | RefWorks
Send citation to:
BibTeX | RIS | EndNote | Medlars | ProCite | Reference Manager | RefWorks
Send citation to:
Lars G Hemkens, Hannah Ewald, Viktoria L Gloy, Armon Arpagaus, Kelechi K Olu, Mark Nidorf, et al . Colchicine for prevention of cardiovascular events. 3 2016; 2016
URL: http://cochrane.ir/article-1-303-fa.html
URL: http://cochrane.ir/article-1-303-fa.html
Lars G Hemkens* 
, Hannah Ewald , Viktoria L Gloy , Armon Arpagaus , Kelechi K Olu , Mark Nidorf , Dominik Glinz , Alain J Nordmann , Matthias Briel
, Hannah Ewald , Viktoria L Gloy , Armon Arpagaus , Kelechi K Olu , Mark Nidorf , Dominik Glinz , Alain J Nordmann , Matthias Briel
پیشینه
کلشیسین یک داروی ضدالتهاب است که در طیف گسترده‌ای از بیماری‌های التهابی استفاده می‌شود. بیماری‌های قلبی عروقی نیز دارای یک جزء التهابی هستند، اما اثرات کلشیسین بر پیامد‌های قلبی عروقی همچنان مبهم است. تجزیه و تحلیل‌های ایمنی قبلی به جمعیت‌های بیماران خاص محدود می‌شد.
اهداف
ارزیابی منافع و مضرات بالقوه درمان مداوم با کلشیسین در درازمدت برای بیماری قلبی عروقی در هر جامعه، به ویژه در افراد در معرض خطر بالای بیماری‌های قلبی عروقی.
روش های جستجو
ما پایگاه کارآزمایی‌های بالینی ثبت‌شده کاکرین (CENTRAL؛ Cochrane Central Register of Controlled Trials)؛ MEDLINE؛ EMBASE؛ ClinicalTrials.gov؛ پایگاه بین‌المللی ثبت کارآزمایی‌های بالینی سازمان جهانی بهداشت (WHO International Clinical Trials Registry)، استنادات مقالات کلیدی و فهرست منابع مطالعات را در ژانویه 2015 جست‌وجو کردیم. ما همچنین با محققان برای به دست آوردن داده‌های منتشر نشده، تماس گرفتیم.
معیارهای انتخاب
کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی و کنترل‌شده (طرح گروه‌های موازی یا خوشه‌ای یا مرحله اول مطالعات متقاطع) را که به مقایسه مصرف کلشیسین به مدت حداقل شش ماه در برابر هرگونه کنترل در هر جامعه بزرگسال پرداخته باشد.
گردآوری و تحلیل داده‌ها
پیامد‌های اولیه، شامل تمام علل مرگ‌و‌میر، سکته قلبی و عوارض جانبی بود. پیامد‌های ثانویه، شامل مرگ‌و‌میر بر اثر بیماری قلبی و عروقی، سکته مغزی، نارسایی قلبی، بستری برنامه‌ریزی نشده در بیمارستان، و مداخلات برنامه‌ریزی نشده قلب و عروق بود. ما برای زیرگروه از پیش تعریف شده، به ویژه برای شرکت‌کنندگان با خطر بالای بیماری‌های قلبی و عروقی، تجزیه و تحلیل زیرگروه انجام دادیم.
نتایج اصلی
ما 39 کارآزمایی تصادفی‌سازی با طرح گروه‌های موازی با مجموع 4992 شرکت‌کننده انتخاب کردیم. کلشیسین هیچ تاثیری بر تمام علل مرگ‌و‌میر ندارد (خطر نسبی (RR): 0.94؛ 95% فاصله اطمینان (CI): 0.82 تا 1.09؛ 4174 شرکت‌کننده؛ 30 مطالعه؛ 27% = I2؛ شواهد با کیفیت متوسط). درباره اثر کلشیسین بر کاهش مرگ‌و‌میر ناشی از بیماری قلبی عروقی، قطعیت کافی وجود ندارد (RR: 0.34؛ 95% فاصله اطمینان (CI): 0.09 تا 1.21؛ 9% = I2؛ 1132 شرکت‌کننده؛ 7 مطالعه؛ شواهد با کیفیت متوسط). در کل، کلشیسین خطر ابتلا به سکته قلبی را کاهش داد (RR: 0.20؛ 95% فاصله اطمینان (CI): 0.07 تا 0.57؛ 652 شرکت‌کننده؛ 2 مطالعه؛ شواهد با کیفیت متوسط).
در کل، هیچ اثری بر عوارض جانبی وجود نداشت (RR: 1.52؛ 95% فاصله اطمینان (CI): 0.93 تا 2.46؛ 1313 شرکت‌کننده؛ 11 مطالعه؛ 45% = I2؛ شواهد با کیفیت بسیار پائین). اما عدم تحمل گوارشی افزایش یافته بود (RR: 1.83؛ 95% فاصله اطمینان (CI): 1.03 تا 3.26؛ 1258 شرکت‌کننده؛ 11 مطالعه؛ 74% = I2؛ شواهد با کیفیت پائین). کلشیسین هیچ تاثیری بر سکته قلبی (RR: 0.62؛ 95% فاصله اطمینان (CI): 0.10 تا 3.88؛ 462 شرکت‌کننده؛ 3 مطالعه؛ 45% = I2؛ شواهد با کیفیت پائین) و هیچ تاثیری بر حملات قلبی (RR: 0.38؛ 95% فاصله اطمینان (CI): 0.09 تا 1.70؛ 874 شرکت‌کننده؛ 3 مطالعه؛ 45% = I²؛ شواهد با کیفیت پائین) نشان نداد. عوارض جانبی جدی گزارش شده، متناقض بود. هیچ عارضه‌ای در 824 بیمار - سال (4 کارآزمایی) رخ نداد. اثرات آن بر سایر پیامد‌ها بسیار نامشخص است. اثرات خلاصه RCTها که به طور خاص بر شرکت‌کنندگان با خطر بالای بیماری‌های قلبی عروقی متمرکز شده باشد، مشابه بود (4 کارآزمایی؛ 1230 شرکت‌کننده).
در کل، هیچ اثری بر عوارض جانبی وجود نداشت (RR: 1.52؛ 95% فاصله اطمینان (CI): 0.93 تا 2.46؛ 1313 شرکت‌کننده؛ 11 مطالعه؛ 45% = I2؛ شواهد با کیفیت بسیار پائین). اما عدم تحمل گوارشی افزایش یافته بود (RR: 1.83؛ 95% فاصله اطمینان (CI): 1.03 تا 3.26؛ 1258 شرکت‌کننده؛ 11 مطالعه؛ 74% = I2؛ شواهد با کیفیت پائین). کلشیسین هیچ تاثیری بر سکته قلبی (RR: 0.62؛ 95% فاصله اطمینان (CI): 0.10 تا 3.88؛ 462 شرکت‌کننده؛ 3 مطالعه؛ 45% = I2؛ شواهد با کیفیت پائین) و هیچ تاثیری بر حملات قلبی (RR: 0.38؛ 95% فاصله اطمینان (CI): 0.09 تا 1.70؛ 874 شرکت‌کننده؛ 3 مطالعه؛ 45% = I²؛ شواهد با کیفیت پائین) نشان نداد. عوارض جانبی جدی گزارش شده، متناقض بود. هیچ عارضه‌ای در 824 بیمار - سال (4 کارآزمایی) رخ نداد. اثرات آن بر سایر پیامد‌ها بسیار نامشخص است. اثرات خلاصه RCTها که به طور خاص بر شرکت‌کنندگان با خطر بالای بیماری‌های قلبی عروقی متمرکز شده باشد، مشابه بود (4 کارآزمایی؛ 1230 شرکت‌کننده).
نتیجه‌گیری‌های نویسندگان
درباره فواید و مضرات درمان با کلشیسین عدم قطعیت زیادی وجود دارد. کلشیسین می‌تواند مزایای قابل توجهی در کاهش سکته قلبی در جمعیت انتخاب شده در معرض خطر بالا داشته باشد اما در مورد میزان تاثیر آن بر بقا و دیگر پیامد‌های قلبی عروقی، به ویژه در جمعیت عمومی که بیشتر مطالعات در مطالعه مروری ما در مورد آن‌ها انجام گرفته، عدم قطعیت زیادی وجود دارد. کلشیسین با توجه به شواهدی با کیفیت پائین، با عوارض جانبی گوارشی همراه است. شواهد بیشتری بر اساس کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی در مقیاس بزرگ مورد نیاز است.
خلاصه به زبان ساده
اثرات و ایمنی استفاده بلندمدت از کلشیسین در بیماری‌های قلبی
پیشینه
کلشیسین، درمانی بسیار قدیمی و ارزان است. این دارو اثرات قوی در برابر التهاب دارد و به‌طور گسترده‌ای در بیماری‌های التهابی مانند نقرس استفاده می‌شود. مطالعات فراوانی درباره تاثیر کلشیسین در بیماری‌های التهابی وجود دارد. التهاب یک جزء مهم برای توسعه حملات قلبی یا سکته است. برخی از مطالعات اخیر نشان داده‌اند که کلشیسین می‌تواند اثرات مثبتی بر بیماری‌های قلبی داشته باشد.
سوال مطالعه مروری
ما قصد داشتیم تمام مطالعات موجود درباره استفاده طولانی‌مدت از کلشیسین را ارزیابی کنیم. ما می‌خواستیم فواید و مضرات آن را برای افراد با یا بدون بیماری عروق کرونری قلب توصیف کنیم. ما تمام مطالعاتی که حداقل شش ماه به طول انجامیدند، در آن‌ها بزرگسالان انتخاب شده بودند، و اثرات سلامت استفاده از کلشیسین با استفاده از هر درمان دیگری مقایسه شده بود را بررسی کردیم. ما به افرادی که قبلا دارای مشکلات قلبی بودند، نگاه دقیق‌تری داشتیم.
نتایج اصلی
ما 39 کارآزمایی با 4992 شرکت‌کننده را برای تجزیه و تحلیل‌ها انتخاب کردیم. چهار کارآزمایی در مجموع شامل 1230 شرکت‌کننده مبتلا به بیماری قلبی بودند. درمان با کلشیسین هیچ تاثیری بر مرگ به هر علت نداشت. درباره اثر کلشیسین در مرگ‌و‌میر ناشی از بیماری قلبی عروقی (مرتبط با قلب) اطمینان کافی وجود ندارد. نتایج نشان داد که مرگ به علت بیماری قلبی عروقی ممکن است کاهش یابد، اما این موضوع روشن نیست، زیرا برخی از تجزیه و تحلیل‌های ما کاهش خطر را نشان می‌دهند، در حالی که برخی دیگر این کاهش را نشان ندادند. خطر ابتلا به سکته‌های قلبی (حملات قلبی)، کاهش داشت، ولی این یافته تنها بر پایه دو مطالعه و در مجموع 22 رویداد است. کلشیسین به وضوح خطر کل آسیب‌ها را افزایش نداد، اما کلشیسین خطر عدم تحمل گوارشی را که در آن به‌طور معمول به صورت خفیف و کوتاه‌مدت شرح داده می‌شود، افزایش داد. ما هیچ اثر واضحی بر سکته مغزی، نارسایی قلبی، بستری شدن اورژانسی در بیمارستان یا درمان‌های برنامه‌ریزی نشده تهاجمی قلب پیدا نکردیم.
چهار مورد از 39 مطالعه، گزارش دادند که آن‌ها به‌طور نظام‌مند به بررسی عوارض جانبی جدی مرتبط با استفاده از کلشیسین پرداخته بودند. عوارض جانبی جدی می‌تواند برای زندگی تهدید کننده بوده یا نیاز به بستری شدن در بیمارستان داشته باشد. هیچ یک از شرکت‌کنندگان در این چهار مطالعه چنین اثرات جانبی جدی را گزارش نکردند. این امر بدان معنی است که عوارض جانبی جدی به نظر ممکن است نسبتا نادر باشند. به عنوان مثال، نتایج نشان می‌دهد که در میان 800 نفری که به مدت یک سال تحت درمان هستند، هیچ‌کس از عارضه جدی رنج نمی‌برد. با این حال، ما نگرانی‌هایی در مورد قطعیت این نتیجه داریم، زیرا نحوه گزارش مضرات جدی در مطالعات انتخاب شده، ایده‌آل نبود. برای مثال، تعاریف مطالعات از عوارض جانبی جدی متفاوت بود و این امر همیشه روشن نیست که چه چیزی به عنوان یک عارضه جانبی جدی در نظر گرفته می‌شود. ما هیچ تفاوتی در اثرات کلشیسین در افراد در معرض خطر بالای بیماری قلبی عروقی، پیدا نکردیم.
شواهد تا ژانویه 2015 به‌روز می‌باشد.
نتیجه‌گیری
به طور کلی، ما متوجه شدیم که احتمالا تحقیقات بیشتر، ارزیابی ما از فواید و مضرات کلشیسین را تغییر می‌دهد. بنابراین یافته‌های ما باید با احتیاط تفسیر شوند. با این حال، درمان‌های جدیدی برای بیماری‌های قلبی، به صورت فوری مورد نیاز است. اگرچه درباره منافع و مضرات درمان با کلشیسین، عدم قطعیت زیادی وجود دارد، این درمان ممکن است با مزایای قلبی عروقی، به ویژه در سکته قلبی همراه باشد. بنابراین تصور ما بر این است که باید کارآزمایی‌های بالینی بیشتری با کیفیت بالا، برای بررسی کلشیسین در بیماری‌های قلبی انجام شود.
کلشیسین، درمانی بسیار قدیمی و ارزان است. این دارو اثرات قوی در برابر التهاب دارد و به‌طور گسترده‌ای در بیماری‌های التهابی مانند نقرس استفاده می‌شود. مطالعات فراوانی درباره تاثیر کلشیسین در بیماری‌های التهابی وجود دارد. التهاب یک جزء مهم برای توسعه حملات قلبی یا سکته است. برخی از مطالعات اخیر نشان داده‌اند که کلشیسین می‌تواند اثرات مثبتی بر بیماری‌های قلبی داشته باشد.
سوال مطالعه مروری
ما قصد داشتیم تمام مطالعات موجود درباره استفاده طولانی‌مدت از کلشیسین را ارزیابی کنیم. ما می‌خواستیم فواید و مضرات آن را برای افراد با یا بدون بیماری عروق کرونری قلب توصیف کنیم. ما تمام مطالعاتی که حداقل شش ماه به طول انجامیدند، در آن‌ها بزرگسالان انتخاب شده بودند، و اثرات سلامت استفاده از کلشیسین با استفاده از هر درمان دیگری مقایسه شده بود را بررسی کردیم. ما به افرادی که قبلا دارای مشکلات قلبی بودند، نگاه دقیق‌تری داشتیم.
نتایج اصلی
ما 39 کارآزمایی با 4992 شرکت‌کننده را برای تجزیه و تحلیل‌ها انتخاب کردیم. چهار کارآزمایی در مجموع شامل 1230 شرکت‌کننده مبتلا به بیماری قلبی بودند. درمان با کلشیسین هیچ تاثیری بر مرگ به هر علت نداشت. درباره اثر کلشیسین در مرگ‌و‌میر ناشی از بیماری قلبی عروقی (مرتبط با قلب) اطمینان کافی وجود ندارد. نتایج نشان داد که مرگ به علت بیماری قلبی عروقی ممکن است کاهش یابد، اما این موضوع روشن نیست، زیرا برخی از تجزیه و تحلیل‌های ما کاهش خطر را نشان می‌دهند، در حالی که برخی دیگر این کاهش را نشان ندادند. خطر ابتلا به سکته‌های قلبی (حملات قلبی)، کاهش داشت، ولی این یافته تنها بر پایه دو مطالعه و در مجموع 22 رویداد است. کلشیسین به وضوح خطر کل آسیب‌ها را افزایش نداد، اما کلشیسین خطر عدم تحمل گوارشی را که در آن به‌طور معمول به صورت خفیف و کوتاه‌مدت شرح داده می‌شود، افزایش داد. ما هیچ اثر واضحی بر سکته مغزی، نارسایی قلبی، بستری شدن اورژانسی در بیمارستان یا درمان‌های برنامه‌ریزی نشده تهاجمی قلب پیدا نکردیم.
چهار مورد از 39 مطالعه، گزارش دادند که آن‌ها به‌طور نظام‌مند به بررسی عوارض جانبی جدی مرتبط با استفاده از کلشیسین پرداخته بودند. عوارض جانبی جدی می‌تواند برای زندگی تهدید کننده بوده یا نیاز به بستری شدن در بیمارستان داشته باشد. هیچ یک از شرکت‌کنندگان در این چهار مطالعه چنین اثرات جانبی جدی را گزارش نکردند. این امر بدان معنی است که عوارض جانبی جدی به نظر ممکن است نسبتا نادر باشند. به عنوان مثال، نتایج نشان می‌دهد که در میان 800 نفری که به مدت یک سال تحت درمان هستند، هیچ‌کس از عارضه جدی رنج نمی‌برد. با این حال، ما نگرانی‌هایی در مورد قطعیت این نتیجه داریم، زیرا نحوه گزارش مضرات جدی در مطالعات انتخاب شده، ایده‌آل نبود. برای مثال، تعاریف مطالعات از عوارض جانبی جدی متفاوت بود و این امر همیشه روشن نیست که چه چیزی به عنوان یک عارضه جانبی جدی در نظر گرفته می‌شود. ما هیچ تفاوتی در اثرات کلشیسین در افراد در معرض خطر بالای بیماری قلبی عروقی، پیدا نکردیم.
شواهد تا ژانویه 2015 به‌روز می‌باشد.
نتیجه‌گیری
به طور کلی، ما متوجه شدیم که احتمالا تحقیقات بیشتر، ارزیابی ما از فواید و مضرات کلشیسین را تغییر می‌دهد. بنابراین یافته‌های ما باید با احتیاط تفسیر شوند. با این حال، درمان‌های جدیدی برای بیماری‌های قلبی، به صورت فوری مورد نیاز است. اگرچه درباره منافع و مضرات درمان با کلشیسین، عدم قطعیت زیادی وجود دارد، این درمان ممکن است با مزایای قلبی عروقی، به ویژه در سکته قلبی همراه باشد. بنابراین تصور ما بر این است که باید کارآزمایی‌های بالینی بیشتری با کیفیت بالا، برای بررسی کلشیسین در بیماری‌های قلبی انجام شود.
- ناشر: John Wiley & Sons, Ltd
- گروه ویراستاری: Cochrane Heart Group
- پیوند: پیوند به مقاله اصلی
پذیرش: 1393/11/10 | انتشار: 1394/11/7
