پیشینه
برای مدیریت بیماری مزمن انسدادی ریوی (COPD) از سه نوع از داروهای استنشاقی استفاده میشوند: بتا2 آگونیستهای طولانیاثر (LABA)؛ آنتاگونیستهای موسکارینی طولانیاثر (LAMA) و کورتیکواستروئیدهای استنشاقی (ICS). برای تشویق پایبندی بیمار، دو دسته از داروها وجود دارند که اغلب در یک دستگاه دارویی واحد ترکیب میشوند؛ به نظر میرسد که دوزهای یک بار در روز بیشترین راحتی را برای بیماران فراهم میکنند و ممکن است آنها را به شدت تحت تأثیر قرار دهند.
اهداف
مقایسه ترکیب کورتیکواستروئید استنشاقی و اینهالرهای بتا2 آگونیستهای طولانیاثر (ICS / LABA) به میزان یک بار در روز در مقابل آنتاگونیستهای موسکارینی طولانیاثر استنشاقی (LAMA) به تنهایی برای افراد مبتلا به بیماری مزمن انسدادی ریوی (COPD).
روش های جستجو
ما یک جستوجوی الکترونیکی در پایگاه ثبت تخصصی گروه راههای هوایی در کاکرین (14 می 2018)؛ ClinicalTrials.gov (14 می 2018) و پلتفرم بینالمللی ثبت کارآزماییهای بالینی سازمان جهانی بهداشت (World Health Organization International Clinical Trials Registry Platform) (20 سپتامبر 2017) انجام دادیم و سپس سایر منابع، از جمله فهرست منابع مطالعات انتخاب شده و پایگاه ثبت کارآزمایی تولیدکنندگان (10 اکتبر 2017) را جستوجو کردیم. دو جفت از نویسندگان مرور مقالات انتخاب شده را غربالگری و بررسی کردند.
معیارهای انتخاب
ما کارآزماییهای تصادفیسازی و کنترل شدهای (RCTs ؛randomised controlled trails) را انتخاب کردیم که به مقایسه ICS / LABA و LAMA تجویز شده به صورت یک بار در روز در بزرگسالان مبتلا به COPD پرداختند.
گردآوری و تحلیل دادهها
دو نویسنده مرور بهطور مستقل از هم دادهها را استخراج و خطر سوگیری (bias) را در هر مطالعه ارزیابی کردند. ما دادههای دوتایی را به صورت نسبتهای شانس (ORs) اثرات تصادفی و دادههای پیوسته را به صورت میانگین تفاوتها (MDs) با 95% فاصله اطمینان (Cl)، با استفاده از Review Manager 5، تجزیهوتحلیل کردیم.
نتایج اصلی
ما دو مطالعه را با 880 شرکتکننده انتخاب کردیم. ما یک کارآزمایی در حال انجام را با به کارگیری برنامهریزی شده 80 شرکتکننده شناسایی کردیم. مطالعات انتخاب شده، شرکتکنندگان مبتلا به COPD جزئی برگشتپذیر و غیربرگشتپذیر و میانگین درصد پیشبینی شده خط پایه (درصد پیشبینی شده) حجم تنفسی اجباری در یک ثانیه (FEV1) برابر با 43.4 تا 49.6 را به کار گرفتند. هر دو مطالعه 12 هفته طول کشید. هر دو مطالعه از ترکیب مشابه ICS / LABA استنشاقی (فلوتیکازون فوروئات (fluticasone furoate) و ویلانترول (vilanterol) با دوز 25/100 mcg یک بار در روز؛ FF/VI) در مقابل LAMA (18 میکروگرم تیوتروپیوم (tiotropium)؛ TIO) استفاده کردند. آنها به صورت مقالات کامل منتشر شدند، و هیچ یک از این مطالعات در معرض خطر پایین سوگیری (bias) در همه حوزهها قرار نداشت.
در مقایسه با بازوی TIO، نتایج مربوط به پیامدهای اولیه تلفیقی برای بازوی FF / VI به شرح زیر بود: مرگومیر: OR: 0.20؛ 95% فاصله اطمینان (CI): 0.02 تا 1.73؛ 880 شرکتکننده (مرگومیر فقط در بازوی TIOگزارش شد)، شواهد با کیفیت بسیار پایین؛ تشدید COPD (نیاز به کورتیکواستروئیدهای خوراکی کوتاهمدت یا آنتیبیوتیکها، یا هر دو): OR: 0.72؛ 95% فاصله اطمینان (CI): 0.35 تا 1.50؛ 880 شرکتکننده؛ شواهد با کیفیت بسیار پایین؛ پنومونی: در هر دو مطالعه فقط در حین درمان با FF/VI گزارش شد: OR: 6.12؛ 95% فاصله اطمینان (CI): 0.73 تا 51.24؛ 880 شرکتکننده؛ شواهد با کیفیت بسیار پایین و عوارض جانبی جدی کلی: OR: 0.96؛ 95% فاصله اطمینان (CI): 0.50 تا 1.83؛ 880 شرکتکننده؛ شواهد با کیفیت بسیار پایین.
هیچکدام از پنومونیها مرگبار نبودند. در مقایسه با بازوی TIO، ما تفاوت آماری معنیداری را برای پیامدهای تلفیقی ثانویه، از جمله تغییر در نمره کل پرسشنامه تنفسی سنت جورج(SGRQ) ؛ پذیرش در بیمارستان (به هر علت)؛ عوارض جانبی خاص بیماری؛ میانگین مصرف هفتگی داروی نجات (نتایج حاصل از فقط از یک مطالعه)؛ و میانگین درصد هفتگی روزهای بدون داروی نجات برای FF / VI نیافتیم. ما تفاوتهای آماری معنیداری را بین ICS / LABA و LAMA از نظر بهبود علائم اندازهگیری شده توسط تست ارزیابی COPD (نمره CAT) یا برای FEV1 (تغییر در خط پایه میانگین وزنی 24 ساعته در روز 84 درمان) نیافتیم. بسیاری از برآوردهای گردآوری شده فاقد دقت بودند. دادههای مربوط به نقاط پایانی دیگر مانند تشدیدهای منجر به لولهگذاری و معیار فعالیت فیزیکی در کارآزماییهای موجود در دسترس نبودند.
نتیجهگیریهای نویسندگان
بر اساس تجزیهوتحلیل پیامدهای اولیه و ثانویه، ما مطمئن نیستیم که آیا ICS / LABA به میزان یکبار در روز، همراه با یک اینهالر، در مقایسه با LAMA برای درمان افراد مبتلا به COPD پروفایل اثر متفاوت یا اثر جانبی دارد یا خیر. با این حال، مرور فعلی فقط بر دو کارآزمایی متمرکز است که تمرکز اصلی بر پیامدهای اولیه غیراز موارد مورد نظر این مرور است. دوره پیگیری کوتاهمدت و کیفیت بسیار پایین شواهد اعتماد ما به این نتیجه را محدود میکند و عدم قطعیت را افزایش میدهد. کارآزماییهای بیشتر با مدت زمان طولانیتر مورد نیاز هستند. شواهد فعلی به اندازه کافی قوی نیستند تا تفاوتهای مهمی را بین استنشاقها از لحاظ اثرات نشان دهند و همچنین نشان دهند که مصرف یکبار در روز فلوتیکازون / ویلانترول با دوز 25/100 میکروگرم و تیوتروپیوم 18 میکروگرم معادل هستند.
خلاصه به زبان ساده
آیا ترکیب ICS / LABA یک بار در روز با یک ابنهالر سودمندتر از LAMA استنشاقی برای درمان افراد مبتلا به COPD است؟
پیشینه
بیماری مزمن انسدادی ریوی (COPD) یک بیماری ریوی است که شامل برونشیت مزمن و/یا آمفیزم است. علائم شامل کمبود تنفس و سرفه طولانیمدت است. COPD نمیتواند درمان شود، اما علائم آن قابل درمان است.
سه دسته از داروهای استنشاقی برای مدیریت COPD، هر دارو به روشهای مختلف، استفاده میشوند: بتا2 آگونیستهای طولانیاثر (LABA، مانند ویلانترول)؛ آنتاگونیستهای موسکارینی طولانیاثر (LAMA، مانند تیوتروپیوم) و کورتیکواستروئیدهای استنشاقی (ICS، مانند فلوتیکازون). به منظور آسان کردن مصرف داروها برای افراد، داروهای استنشاقی که ترکیبات داروهای مختلف هستند توسعه یافتهاند. ما میخواستیم بدانیم که آیا استفاده از یک اینهالر ترکیبی حاوی ICS و LABA یکبار در روز بهتر یا بدتر از مصرف یک استنشاق LAMA به تنهایی است.
ویژگیهای مطالعه
ما دو مطالعه را شامل 880 شرکتکننده یافتیم که منافع و آسیبهای ICS / LABA استنشاقی را در ترکیب با یک استنشاق به میزان یکبار در روز در مقابل LAMA استنشاقی برای درمان بزرگسالان مبتلا به COPD مقایسه کردند. این مطالعات 12 هفته طول کشیدند. شرکتکنندگان مردان و زنان 40 سال یا بالاتر بودند که مبتلا به COPD با شدتهای مختلف بودند.
نتایج اصلی
در این مرور تفاوتهای نامتناقضی بین دو نوع مختلف اینهالرهای انتخاب شده یافت نشد. محققان هیچ اختلاف عمدهای را در نرخ مرگومیر، تعداد تشدیدهای COPD، التهاب ریه، یا سایر عوارض جدی ناخواسته گزارش نکردند.
افرادی که هر دو اینهالررا دریافت کردند بهبودهای مشابهی را در کیفیت زندگی، علائم، و تستهای عملکرد ریه نشان دادند.
کیفیت شواهد
بهطور کلی، ما کیفیت شواهد ارائه شده را در این مرور بسیار پایین ارزیابی کردیم، که این امر بدین معناست که ما اعتماد بسیار اندکی به این یافتهها داریم. دلایل اصلی برای چنین قضاوتی تعداد اندک مطالعات شناسایی شده و این واقعیت است که این مطالعات بر پیامدهای مطلوب این مرور متمرکز نبودند. همچنین، هر دو مطالعه یک زمان مشاهده کوتاه داشتند، بدین معنی که بسیاری از عوارض ناخوشایند ممکن است پس از گذشت زمان مشاهده رخ داده باشند.
حرف آخر
ما شواهدی را از این مرور نیافتیم که برای نشان دادن تفاوتهای عمده بین اینهالرها یا برای اثبات این که این داروهای استنشاقی اثر یکسانی دارند، به اندازه کافی قوی باشند.