انکوباسیون و ارزیابی جنین (embryo incubation and assessment) یک گام حیاتی در فناوری کمکباروری (ART ؛assisted reproductive technology) است. به طور سنتی، ارزیابی جنین از طریق خارج کردن جنینها از انکوباتور معمولی (conventional incubator) به صورت روزانه برای ارزیابی کیفیت توسط جنینشناس (embryologist) زیر میکروسکوپ صورت میگرفته است. در طول سالهای اخیر، سیستمهای مرور زمان (TLS ؛time‐lapse systems) توسعه پیدا کردهاند که میتوانند از جنینها در فواصل زمانی مکرر تصاویر دیجیتال بگیرند. این سیستمها جنینشناس را قادر میسازد با یا بدون کمک نرمافزار انتخاب جنین، کیفیت جنینها را بدون خروج فیزیکی آنها از انکوباتور ارزیابی کنند.
مزایای بالقوه TLS، شامل توانایی آن در نگهداشت یک محیط کشت پایدار است، بنابراین مواجهه جنینها را با تغییرات ترکیب گاز، دما و حرکت محدود میکند. TLS دارای مزیت بالقوه بهبود انتخاب جنین برای درمان ART بواسطه بهرهبرداری از اطلاعات اضافی به دست آمده از طریق پایش مستمر وضعیت تکامل جنین است. استفاده از TLS اغلب هزینه اضافه قابلتوجهی را به چرخه باروری آزمایشگاهی (IVF ؛cycle in vitro fertilization) تحمیل میکند.
تعیین اثر TLS در مقایسه با انکوباسیون و ارزیابی متداول جنین روی پیامدهای بالینی در زوجهای تحت درمان با ART.
ما از روششناسی استاندارد توصیهشده توسط کاکرین استفاده کردیم. ما در تاریخ 7 ژانویه 2019 در پایگاه ثبت کارآزماییهای گروه زنان و باروری در کاکرین (CGF)؛ CENTRAL؛ MEDLINE؛ Embase؛ (CINAHL) Cumulative Index to Nursing and Allied Health Literature و 2 پایگاه ثبت کارآزماییها جستوجو کرده و فهرست مقالات مناسب را بررسی کردیم.
ما کارآزماییهای تصادفیسازی و کنترل شده (RCTs ؛randomised controlled trails) را وارد کردیم که به این مقایسهها پرداخته بودند: TLS با یا بدون نرمافزار انتخاب جنین، در مقابل انکوباسیون متداول (conventional incubation) با ارزیابی مورفولوژیکال (morphological assessment) و TLS با نرمافزار انتخاب جنین در مقابل TLS بدون نرمافزار انتخاب جنین میان زوجهای تحت درمان با ART.
ما از روشهای استاندارد روششناسی توصیهشده از سوی کاکرین استفاده کردیم. پیامدهای اولیه مطالعه مروری عبارت بودند از تولد زنده یا بارداری در حال انجام، سقط جنین (miscarriage) و مردهزایی (stillbirth) و نرخ تولد زنده یا بارداری در حال انجام تجمعی. پیامدهای ثانویه عبارت بودند از بارداری بالینی و بارداری بالینی تجمعی (cumulative clinical pregnancy). ما کیفیت شواهد را با استفاده از سیستم درجهبندی توصیهها، ارزیابی، ارتقا و بررسی (GRADE) گزارش کردیم. ما این مقایسهها را به عمل آوردیم:
TLS با ارزیابی متداول مورفولوژیکال تصاویر ثابت TLS در مقابل انکوباسیون و ارزیابی متداول
TLS با استفاده از نرمافزار انتخاب جنین در مقابل TLS با ارزیابی مورفولوژیکال متداول تصاویر ثابت TLS
TLS با استفاده از نرمافزار انتخاب جنین در مقابل انکوباسیون و ارزیابی متداول
ما 9 RCT (N = 2955 زن نابارور) را وارد کردیم. کیفیت شواهد از بسیار پائین تا پائین متغیر بود. محدودیتهای اصلی عبارت بودند ازخطر بالای سوگیری (bias) در مطالعات وارد شده، عدمدقت (imprecision)، غیرمستقیم بودن و ناهمگونی. هیچ دادهای درباره نرخ تجمعی تولد زنده یا بارداری در حال انجام وجود نداشت.
TLS با ارزیابی مورفولوژیکال متداول تصاویر ثابت TLS در مقابل انکوباسیون و ارزیابی متداول
مشخص نیست تفاوتی بین مداخلات در نرخهای تولد زنده یا بارداری در حال انجام (نسبت شانس (OR): 0.91 (%95 فاصله اطمینان (CI): 0.67 تا 1.23؛ 3 RCT؛ N = 826؛ I2 = %33؛ شواهد با کیفیت پائین) یا در نرخهای سقط جنین (OR: 1.90؛ 95% فاصله اطمینان (CI): 0.99 تا 3.61؛ 3 RCT؛ N = 826؛ I2 = %0؛ شواهد با کیفیت پائین) وجود داشته باشد. شواهد پیشنهاد میکنند که اگر نرخ تولد زنده یا بارداری در حال انجام مرتبط با مقابل انکوباسیون و ارزیابی متداول معادل 35% باشد، نرخ آن با استفاده از روش TLS با ارزیابی مورفولوژیکال متداول تصاویر ثابت TLS بین 27% و 40% خواهد بود و اگر نرخ سقط با انکوباسیون متداول معادل 4% باشد، نرخ آن در ارتباط با ارزیابی مورفولوژیکال متداول تصاویر ثابت TLS بین 4% و 14% خواهد بود. مشخص نیست تفاوتی بین مداخلات در نرخهای مردهزایی (OR: 1.00؛ 95% فاصله اطمینان (CI): 0.13 تا 7.49؛ 1 RCT؛ N = 76؛ شواهد با کیفیت پائین) یا بارداری بالینی (OR: 1.06؛ 95% فاصله اطمینان (CI): 0.79 تا 1.41؛ 4 RCT؛ N = 875؛ I2 = %0، شواهد با کیفیت پائین) وجود داشته باشد.
TLS با استفاده از نرمافزار انتخاب جنین در مقابل TLS با ارزیابی مورفولوژیکال متداول تصاویر ثابت TLS
همه یافتهها برای این مقایسه قطعیت بسیار پائینی داشتند، که دلیل آن کیفیت بسیار پائین شواهد بود. هیچ دادهای درباره تولد زنده در دسترس نبود، اما یک RCT بارداری بالینی را گزارش کرد. مشخص نیست تفاوتی بین مداخلات در نرخ بارداری بالینی (OR: 0.61؛ 95% فاصله اطمینان (CI): 0.32 تا 1.20؛ 1 RCT؛ N = 163)، سقط (OR: 1.39؛ 95% فاصله اطمینان (CI): 0.64 تا 3.01؛ 2 RCT؛ N = 463؛ I2 = %0)، یا بارداری بالینی (OR: 0.97؛ 95% فاصله اطمینان (CI): 0.67 تا 1.42؛ 2 RCT؛ N = 463؛ I2 = %0) وجود داشته باشد. شواهد پیشنهاد میکنند که اگر نرخ بارداری بالینی مرتبط با TLS با ارزیابی مورفولوژیکال متداول تصاویر ثابت TLS معادل 47% باشد، نرخ آن در ارتباط با TLS با استفاده از نرمافزار انتخاب جنین بین 22% و 52% خواهد بود و اگر نرخ سقط مرتبط با ارزیابی مورفولوژیکال متداول تصاویر ثابت TLS معادل 5% باشد، نرخ آن در ارتباط با TLS با استفاده از نرمافزار انتخاب جنین بین 4% و 15% خواهد بود. هیچ مطالعهای مردهزایی را گزارش نکرد.
TLS با استفاده از نرمافزار انتخاب جنین در مقابل انکوباسیون و ارزیابی متداول
همه یافتهها برای این مقایسه قطعیت بسیار پائینی داشتند، که دلیل آن کیفیت بسیار پائین شواهد بود. هیچ دادهای درباره تولد زنده در دسترس نبود، اما یک RCT بارداری بالینی را گزارش کرد. مشخص نیست تفاوتی بین مداخلات در نرخ تولد زنده (OR: 1.12؛ 95% فاصله اطمینان (CI): 0.92 تا 1.36؛ 3 RCT؛ N = 1617؛ I2 = %84) وجود داشته باشد. شواهدی با کیفیت بسیار پائین وجود داشت که TLS ممکن است نرخهای سقط را کاهش دهند (OR: 0.63؛ 95% فاصله اطمینان (CI): 0.45 تا 0.89؛ 3 RCT؛ N = 1617؛ I2 = %0). مشخص نیست تفاوتی بین مداخلات در نرخهای بارداری بالینی وجود دارد یا خیر (OR: 0.95؛ 95% فاصله اطمینان (CI): 0.785 تا 1.16؛ 3 RCT؛ N = 1617؛ I2 = %89). شواهد پیشنهاد میکنند که اگر نرخ تولد زنده مرتبط با انکوباسیون و ارزیابی متداول معادل 48% باشد، نرخ آن در ارتباط با TLS با استفاده از نرمافزار انتخاب جنین بین 46% و 55% خواهد بود و اگر نرخ سقط مرتبط با انکوباسیون و ارزیابی متداول معادل 11% باشد، نرخ آن در ارتباط با TLS بین 5% و 10% خواهد بود. هیچ موردی از مردهزایی در تنها مطالعهای که آن را گزارش کرد، دیده نشد.
شواهدی کافی با کیفیت خوب مبنی بر وجود تفاوت در تولد زنده یا بارداری در حال انجام، سقط جنین و مردهزایی یا بارداری بالینی برای انتخاب بین TLS، با و بدون نرمافزار انتخاب جنین و انکوباسیون متداول موجود نیست. با توجه به کیفیت پائین یا بسیار پائین شواهد، یافتههای ما باید با احتیاط تفسیر شوند.