<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?> <COCHRANE_REVIEW_TRANSLATION ID="" LANGUAGE="fa-IR" SL_CONTEXT="" SOURCE_ID="" VERSION_NO="" XML_VERSION="2"> <REVIEW_METADATA DOI="10.1002/14651858.CD011647.pub2" GROUP_ID="" ID="" PUBLICATION_STATUS="" STAGE="R" STATUS="A" TYPE="INT" VERSION_NO=""> <AUTHORS>Elena Buzzetti, Maria Kalafateli, Douglas Thorburn, Brian R Davidson, Emmanuel Tsochatzis, Kurinchi Selvan Gurusamy</AUTHORS> <ORIGINAL_TITLE>Open retropubic colposuspension for urinary incontinence in women</ORIGINAL_TITLE> <ASSESSED_UP_TO_DATE DAY="01" MONTH="03" YEAR="2016"/> <PUBLISHED_ONLINE DAY="" MONTH="03" YEAR="2017"/> <CITATION_LAST_CHANGED ISSUE_NO="" YEAR=""/> </REVIEW_METADATA> <TITLE LABEL="Review Title">مداخلات درمانی در مدیریت بالینی هموکروماتوز ارثی</TITLE> <SUMMARY> <SUMMARY_TITLE LABEL="Summary Title"><h3>درمان‌های هموکروماتوز ارثی</h3></SUMMARY_TITLE> <SUMMARY_BODY LABEL="Summary"> <P><p><B>پیشینه</B></p> <p>هموکروماتوز ارثی یک اختلال ژنتیکی ارثی است (یعنی از یکی از والدین به ارث می‌رسد) و باعث افزایش تجمع آهن در بدن می‌شود. برخی از بیماران کبدشان آسیب می‌بیند و باعث نارسایی کبدی شده، و برخی از بیماران نیز قلب‌شان آسیب می‌بیند و باعث نارسایی قلبی می‌شود، برخی از بیماران نیز دچار ناتوانی جنسی (ناتوانی برای مردان به صورت نداشتن نعوظ و اورگاسم)، دیابت، آرتریت (درد و تورم مفصل)، پررنگ شدن پوست به دلیل افزایش تجمع آهن می‌شوند. درمان‌های مختلفی برای درمان هموکروماتوز ارثی استفاده می‌شود، اما مشخص نیست که بهترین درمان چه درمانی است. کارآزمایی‌های بالینی تصادفی‌سازی شده (مطالعات بالینی با طراحی خوب که افراد به صورت تصادفی در دو یا چند گروه تقسیم می‌شوند) را که تا تاریخ مارچ 2016 گزارش شدند، جست‌وجو کردیم. کارآزمایی‌هایی را وارد کردیم که شرکت‏‌کنندگان آنها قبلا پیوند کبد دریافت نکرده بودند. به جز استفاده از روش‌های استاندارد کاکرین که اجازه مقایسه فقط دو درمان را در یک زمان واحد می‌دهد (مقایسه مستقیم)، تصمیم گرفتیم که از یک روش پیشرفته استفاده کنیم که اجازه مقایسه چندین درمان مختلف را فراهم می‌کند که هر کدام از این درمان‌ها به صورت جداگانه در کارآزمایی‌ها مقایسه شدند (متاآنالیز شبکه). با این حال، به دلیل وجود فقط یک مقایسه، از روش‌شناسی استاندارد کاکرین استفاده کردیم.</p> <p><B>ویژگی‌های مطالعه</B></p> <p>سه کارآزمایی را شناسایی کردیم. دو کارآزمایی با 100 شرکت‌کننده داده‌هایی را از یک یا چند پیامد (معیارهای چگونگی عملکرد درمان‌ها) فراهم کردند. این کارآزمایی‌ها فلبوتومی (سوراخ‌کردن یا خونریزی) را در مقابل اریتروسیتافرزیس (خارج‌کردن خون، جدا کردن گلبول‌های قرمز (که اکسیژن را در خون حمل می‌کنند)، و بازگرداندن مابقی خون به بیمار) مقایسه کردند. دو کارآزمایی روی افرادی انجام شدند که قبلا هیچ درمانی برای هموکروماتوز دریافت نکرده بودند. کارآزمایی‌ای که بیشترین داده را برای این مطالعه مروری فراهم کرد، افراد مبتلا به سرطان، نارسایی قلبی، و افراد مبتلا به ضربان‌های قلبی نامنظم را کنار گذاشت.</p> <p><I>منابع تامین مالی:</I> دو کارآزمایی که داده‌هایی را برای این مطالعه مروری فراهم کردند، منبع مالی‌شان از بخش‌هایی بود که از نتایج مطالعه هیچ سودی نمی‌بردند؛ منبع مالی کارآزمایی سوم گزارش نشد.</p> <p><B>‌نتایج کلیدی</B></p> <p>در هر دو گروه از کارآزمایی‌ای که این موارد را گزارش کرد، هیچ موردی از مرگ‌ومیر یا عارضه جدی در کوتاه‌مدت رخ نداد. هیچ شواهدی از تفاوت در درصد بیماران دچار عارضه، تعداد عوارض به ازای هر فرد، کیفیت زندگی مرتبط با سلامت (معیار رضایت فرد از زندگی و سلامت‌اش) در کوتاه‌مدت میان درمان‌ها دیده نشد. هیچ یک از کارآزمایی‌ها مرگ‌ومیر پس از یک سال، کیفیت زندگی مرتبط با سلامت پس از یک سال، پیوند کبد، آسیب کبدی جدی، نارسایی کبدی، سرطان کبد، دیابت، نارسایی قلبی، یا سکته مغزی را در طولانی‌مدت گزارش نکردند. در حال حاضر شواهد کافی برای تعیین مزیت یا آسیب ناشی از اریتروسیتافرزیس در مقایسه با فلبوتومی وجود ندارد. اریتروسیتافرزیس به تجهیزات ویژه‌ای نیاز دارد، در حالی که فلبوتومی این چنین نیست. بنابراین، فلبوتومی درمان انتخابی برای بیماران مبتلا به هموکروماتوز ارثی باقی می‌ماند، اگرچه شواهدی از کارآزمایی‌های بالینی تصادفی‌سازی شده وجود ندارد که نشان دهد خارج‌کردن خون برای این بیماران مفید است. با توجه به این موضوع، بعید است که یک کارآزمایی بالینی تصادفی‌سازی شده شامل گروه عدم درمان انجام شود.</p> <p><B>کیفیت شواهد</B></p> <p>کیفیت کلی شواهد به دلیل خطر بالای سوگیری (bias) در کارآزمایی‌ها، بسیار پائین بود، به این معنی که به دلیل روش انجام کارآزمایی‌ها، احتمال نتیجه‌گیری اشتباه، تخمین بیش از حد مزایا، یا تخمین کمتر آسیب‌های ناشی از یک درمان وجود دارد. به انجام کارآزمایی‌های بالینی تصادفی‌سازی شده بیشتر و با کیفیت بالا برای مشخص‌کردن تعداد مطلوب تکرار خون‌گیری و کارآزمایی‌هایی که اریتروسیتافرزیس را با خون‌گیری مقایسه می‌کنند، نیاز است. چنین کارآزمایی‌هایی باید افراد شرکت‌کننده را طولانی‌مدت پایش کنند (شاید با برقراری لینک با رکوردهای سلامت در برخی از کشورها).</p></P> </SUMMARY_BODY> </SUMMARY> <ABSTRACT> <ABS_BACKGROUND LABEL="Abstract Background"> <P>هموکروماتوز ارثی (hereditary haemochromatosis) یک اختلال ژنتیکی در پروتئین‌های مسوول حمل آهن است، که باعث افزایش بار آهن و رسوب آن در بافت‌های مختلف بدن می‌شود. این افزایش بار آهن باعث بروز عوارضی شامل سیروز کبدی (و عوارض مرتبط با آن مانند نارسایی کبدی و کارسینوم هپاتوسلولار)، نارسایی قلبی، آریتمی قلبی، ناتوانی جنسی، دیابت، آرتریت (arthritis)، و پررنگ شدن رنگ پوست (هیپرپیگمانتاسیون) می‌شود. درمانی که در حال حاضر برای آن توصیه می‌شود، فصد خون (فلبوتومی) (phlebotomy) (سوراخ‌کردن ورید (venesection) یا «خونگیری» (blood letting)) است. در مورد بهترین روش درمانی هموکروماتوز ارثی هم‌چنان بحث وجود دارد.</P> </ABS_BACKGROUND> <ABS_OBJECTIVES LABEL="Abstract Objectives"> <P>بررسی مزایا و آسیب‌های قابل مقایسه مداخلات مختلف در درمان هموکروماتوز ارثی با یک متاآنالیز شبکه (network meta‐analysis) و رتبه‌بندی درمان‌های موجود بر اساس بی‌خطری (safety) و اثربخشی آنها. با این حال، فقط یک مقایسه را پیدا کردیم. بنابراین، متاآنالیز شبکه را انجام نداده و مزایا و آسیب‌های قابل مقایسه مداخلات مختلف را با استفاده از روش‌شناسی (methodology) استاندارد کاکرین بررسی کردیم.</P> </ABS_OBJECTIVES> <ABS_SEARCH_STRATEGY LABEL="Abstract Search Strategy"> <P>برای شناسایی کارآزمایی‌های بالینی تصادفی‌سازی شده در رابطه با درمان‌های هموکروماتوز ارثی، پایگاه مرکزی ثبت کارآزمایی‌های کنترل شده کاکرین (CENTRAL)، MEDLINE؛ Embase؛ Science Citation Index Expanded، پلتفرم بین‌المللی پایگاه ثبت کارآزمایی‌های بالینی سازمان جهانی بهداشت، و مراکز ثبت کارآزمایی‌های بالینی تصادفی‌سازی شده را تا تاریخ مارچ 2016 جست‌وجو کردیم.</P> </ABS_SEARCH_STRATEGY> <ABS_SELECTION_CRITERIA LABEL="Abstract Selection Criteria"> <P>فقط کارآزمایی‌های بالینی تصادفی‌سازی شده (صرف نظر از زبان نگارش، وضعیت کورسازی (blinding) یا انتشار) را با حضور بیماران مبتلا به هموکروماتوز ارثی وارد کردیم. کارآزمایی‌هایی را که در آنها شرکت‌کنندگان قبلا پیوند کبد دریافت کردند، کنار گذاشتیم. هر نوع مداخله مختلف را در مقایسه با هم یا با یک درمان غیر فعال در نظر گرفتیم.</P> </ABS_SELECTION_CRITERIA> <ABS_DATA_COLLECTION LABEL="Abstract Data Collection"> <P>از روش‌های استاندارد روش‌شناسی مورد نظر کاکرین استفاده کردیم. نسبت شانس (OR) و نسبت نرخ (rate ratio) را با 95% فاصله اطمینان (CI) با استفاده از مدل اثر ثابت (fixed‐effect) و مدل اثرات تصادفی (random‐effects) با برنامه RevMan 5 بر اساس تحلیل شرکت‌کننده موجود (available‐participant) محاسبه کردیم. خطر سوگیری (bias) را مطابق با خطر کنترل‌ شده خطاهای تصادفی (random errors) کاکرین با تجزیه‌وتحلیل مرحله‌‏ای کارآزمایی (trial sequential analysis) بررسی کرده، و کیفیت شواهد را با استفاده از رویکرد درجه‌بندی توصیه، ارزیابی، توسعه و ارزشیابی (Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation; GRADE) ارزیابی کردیم.</P> </ABS_DATA_COLLECTION> <ABS_RESULTS LABEL="Abstract Results"> <P><p>سه کارآزمایی را با 146 شرکت‌کننده پیدا کردیم که معیارهای ورود را داشتند. دو کارآزمایی گروه موازی شامل 100 شرکت‌کننده، داده‌هایی را از یک یا چند پیامد فراهم کردند. کارآزمایی باقی‌مانده یک کارآزمایی متقاطع (cross‐over) بود، و هیچ داده قابل استفاده‌ای برای آنالیز نداشت. هر سه کارآزمایی خطر سوگیری بالایی داشتند. کیفیت کلی همه شواهد، بسیار پائین بود. هر سه کارآزمایی روش اریتروسیتافرزیس (erythrocytapheresis) (خارج‌کردن گلبول‌های قرمز به جای کل خون) را با فلبوتومی مقایسه کردند. نویسنده اول در دو کارآزمایی یکی بود. میانگین یا میانه (median) سنی در سه کارآزمایی بین 42 و 55 سال گزارش شد. هیچ‌کدام از کارآزمایی‌ها علامت‌دار بودن یا بدون علامت بودن شرکت‏‌کنندگان یا ترکیبی از این دو را گزارش نکردند. دو کارآزمایی با حضور بیمارانی انجام شدند که هیچ درمانی را برای هموکروماتوز دریافت نکردند. کارآزمایی‌ای که بیشترین داده را برای این مطالعه مروری فراهم کرد، بیماران مبتلا به بدخیمی، نارسایی قلبی، و آریتمی شدید قلبی را کنار گذاشت. هیچ کارآزمایی‌ای را پیدا نکردیم که عوامل شلاته کننده آهن (iron‐chelating) را بررسی کرده باشد.</p> <p>فقط یک کارآزمایی با 38 شرکت‌کننده عدم وقوع مورتالیتی را در کوتاه‌مدت و هیچ عارضه جانبی جدی را در پایان پیگیری کوتاه‌مدت (هشت ماه) گزارش نکرد. دو کارآزمایی نسبت افراد دچار عارضه جانبی را گزارش کردند: 10/49 (20.4%) در گروه اریتروسیتافرزیس، در مقابل 11/51 (21.6%) در گروه فلبوتومی. یکی از این دو کارآزمایی داده‌های مرتبط با نرخ‌های عوارض جانبی را گزارش کرد (42.1 رخداد به ازای هر 100 شرکت‌کننده با اریتروسیتافرزیس در مقابل 52.6 رخداد به ازای هر 100 شرکت‌کننده با فلبوتومی). هیچ شواهدی از تفاوت در نسبتی از افراد مبتلا به عوارض جانبی و تعداد عوارض جانبی (جدی و غیر جدی) میان گروه‌ها وجود نداشت (نسبتی از افراد با عوارض جانبی: OR: 0.93؛ 95% CI؛ 0.36 تا 2.43؛ تعداد شرکت‏‌کنندگان = 100؛ تعداد کارآزمایی = 2؛ تعداد عوارض جانبی: نسبت نرخ (rate ratio): 0.80؛ 95% CI؛ 0.32 تا 2.03؛ تعداد شرکت‏‌کنندگان = 38؛ تعداد کارآزمایی = 1). هیچ تفاوتی میان گروه‌ها از نظر کیفیت زندگی مرتبط با سلامت در کوتاه‌مدت وجود نداشت (تفاوت میانگین (MD): 1.00؛ 95% CI؛ 10.80‐ تا 12.80؛ تعداد شرکت‏‌کنندگان = 38؛ تعداد کارآزمایی = 1). این پیامد با استفاده از EQ‐VAS ارزیابی شد (طیف: 0 تا 100 که امتیاز بیشتر به معنی کیفیت زندگی مرتبط با سلامت بهتر است). هیچ‌کدام از کارآزمایی‌ها مورتالیتی پس از یک سال، کیفیت زندگی مرتبط با سلامت پس از یک سال، پیوند کبد، بیماری کبدی جبران نشده، سیروز، کارسینوم هپاتوسلولار، دیابت، یا عوارض قلبی‌عروقی را طی پیگیری بلندمدت گزارش نکردند.</p> <p>منابع مالی دو کارآزمایی که داده‌های این مطالعه مروری را فراهم کردند، توسط کمپانی‌هایی تامین شدند که از نتیجه مطالعه سودی نمی‌بردند؛ منبع مالی کارآزمایی سوم گزارش نشد.</p></P> </ABS_RESULTS> <ABS_CONCLUSIONS LABEL="Abstract Conclusions"> <P>در حال حاضر شواهد کافی برای تعیین مزیت یا آسیب ناشی از اریتروسیتافرزیس در مقایسه با فلبوتومی وجود ندارد. فلبوتومی به وسایل و تجهیزات کمتری نیاز دارد و برای بیماران مبتلا به هموکروماتوز ارثی که نیاز به خارج شدن خون به هر شکلی دارند، همچنان درمان انتخابی است. با این حال، باید به این نکته توجه شود که شواهدی از کارآزمایی‌های بالینی تصادفی‌سازی شده وجود ندارد که نشان دهد خارج شدن خون به هر شکلی در بیماران مبتلا به هموکروماتوز ارثی مفید است. با توجه به این موضوع، بعید است که یک کارآزمایی شامل گروه عدم درمان انجام شود. کارآزمایی‌های آتی باید فراوانی‌های مختلف فلبوتومی و اریتروسیتافرزیس را در مقابل فلبوتومی با یا بدون عوامل مختلف شلاته کننده آهن در مقایسه با هم‌، و با دارونما (placebo) مقایسه کنند. برای تعیین مزایا یا آسیب درمان‌ها از لحاظ پیامدهای بالینی مانند مرگ‌ومیر، کیفیت زندگی مرتبط با سلامت، آسیب کبدی و عواقب آن، آسیب قلبی و عواقب آن، و دیگر پیامدها که برای بیماران مبتلا به هموکروماتوز ارثی اهمیت دارند، چنین کارآزمایی‌هایی باید شرکت‏‌کنندگان مبتلا را به مدت طولانی تحت پیگیری قرار دهند (مثلا با استفاده از بانک‌های اطلاعاتی مرتبط با ثبت ملی).</P> </ABS_CONCLUSIONS> </ABSTRACT> <TRANSLATION_NOTES LABEL="Translation Notes"> <P>ترجمه شده توسط مرکز همکار کاکرین ایران</P> </TRANSLATION_NOTES> </COCHRANE_REVIEW_TRANSLATION>